NEJM June 20, 2019

Placebem kontrolovaná studie léčby roztroušené sklerózy inhibitory Brutonovy kinázy

Brutokova kináza (BTK) reguluje funkce B lymfocytů a myeloidních buněk, které jsou zapojeny do patogeneze roztroušené sklerózy. Evobrutinib je orální selektivní inhibitor BTK, který in vitro i in vivo inhibuje B lymfocytární aktivaci.
Byla vytvořena dvojitě zaslepená randomizovaná studie fáze 2, do níž byli zařazeni pacientů s relabující roztroušenou sklerózou, tj. 267 pacientů. Pacienti byli rozděleni do 5 skupin: placebo, evobrutinib v dávce 25 mg 1x denně, 75 mg 1x denně a 75 mg 2x denně nebo dimethyl fumarát (DMF). Primárním výstupem byl celkový počet lézí identifikovaných na MRI po 12, 16, 20 a 24 týdnech. Sekundární výstup byl roční výskyt replapsů v porovnání s baseline dle skóre EDSS (expanded disability status scale).
Výsledky ukázaly, že celkový počet lézí (nárůst objemu) od týdne 12 do týdne 24 byl 3,85±5,44 ve skupině s placebem, 4,06±8,02 u pacientů s evobrutinibem 25 mg, 1,69±4,69 s evobrutinibem 75 mg, 1,15±3,70 s evobrutinibem 75 mg 2x denně a 4,78±22,05 s DMF. Při dalším hodnocení vztaženém na četnost výskytu lézí během sledovaného období proti placebu byl 1,45 u pacientů s 25 mg evobrutinibu, 0,30 s evobrutinibem 75 mg, 0,44 s evobrutinibem 75 mg 2x denně. Anualizovaná četnost relapsů byla 0,37 u placeba, 0,57 u 25 mg evobrutinibu, 0,13 u 75 mg evobrutinibu, 0,08 75 mg 2x denně a 0,2 u DMF. Nebyly zaznamenány signifikantní rozdíly v EDSS mezi skupinami. U pacientů s evobrutinibem došlo k zvýšení jaterních aminotransferáz.
Pacienti s relabující roztroušenou sklerózou, kteří užívali 75 mg 1x a 2x denně měli výrazně nižší zvětšení lézí, nižší výskyt nových lézí v porovnání s dávkou 25 mg, placebem a DMF.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1901981

Bibliografické údaje: