NEJM July 26, 2018

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716995

Orální inhibitor plazmatického kalikrein jako profylaxe hereditárního angioedému

Hereditární angioedém je život ohrožující onemocnění způsobené mutací genů kódujících C1 inhibitor. To vede ke zvýšené aktivaci kalikrein-bradykininové kaskády. BCX7353 orální malobuněčný inhibitor plazmatického kalikrein s farmakokinetikou a farmakodynamikou, která napovídá, že by mohl být podáván jako prevence ataku edému.
K potvrzení hypotézy byla vytvořena mezinárodní studie, placebem kontrolovaná. Hodnotila se účinnost 4 různých dávek BCX7353 (62,5 mg, 125 mg, 250 mg, 350 mg), zda dojde k omezení výskytu ataků angioedémů během 28 dní. 75 pacientů dostalo BCX7353 nebo placebo a 72 pacientů dokončilo studii. Jednalo se o pacienty s hereditárním angioedémem typu I nebo II a měli alespoň 2 ataky měsíčně. Hodnotil se počet ataků, umístění edémů a také kvalita života. Počet ataků edémů se snížil u pacientů, kteří dostávali dávku 125 vyšší, u 125 mg byla 73,8% diference v porovnání s placebem. Zlepšilo se skóre kvality života, a to u pacientů s dávkou 125 a 250 mg. Komplikace s léčbou grade I se týkaly hlavně gastrointestinálního traktu, a to u dvou nejvyšších dávek.
Orální podávání BCX7353 v dávkách 125 mg a vyšších vede k výraznému snížení výskytu ataků edémů u pacientů s hereditárním angioedémem proti placebu. Vedlejší účinky se týkaly trávicího traktu a měli lehčí charakter.


https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805131

Léčba pokročilého kutánního skvamózního karcinomu cemiplimabem, PD-1 blokátorem

Není žádná schválená systémová terapie pro pokročilý skvamózní karcinom. Tento typ může dobře reagovat na imunoterapii. Byla vytvořena první a druhá fáze studie.
První fázi byly pacienti s lokálně pokročilým skvamózním karcinomem nebo metastazujícím, ve druhé fázi pacienti s metastatickým skvamózním karcinomem. V první fázi odpovědělo na terapii 13 z 26 pacientů. Mezi pacienty s metastázami ve druhé fázi byla odpověď zaznamenána u 28 z 59 pacientů. Medián sledování byl 7,9 měsíců. Mezi 28 pacienty, kteří odpověděli na léčbu, trvala odpověď déle než 6 měsíců. Komplikace spojené s léčbou se vyskytly u cca 15 % pacientů s metastázami ve druhé fázi. Jednalo se hlavně o průjmy, únavu, nevolnost, zácpa a vyrážky, u 7 % byla léčba ukončena právě pro nežádoucí účinky. Mezi pacienty se skvamózním karcinomem indukuje cemiplimab odpověď u cca poloviny pacientů.

Bibliografické údaje: