NEJM March 15, 2018

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1700175

Genetický podklad juvenilní myoklonické epilepsie, varianty v kináze střevních buněk

Je málo studií, které by se zabývaly genetickým podkladem juvenilní myoklonické epilepsie. Autoři využili Sangerovu metodu sekvenování a testovali exomy 6 členů velkých rodin, které byly postiženy juvenilní myoklonickou epilepsií, a zjistili výskyt kosegregace u všech 37 členů rodin. Dále také vzorky 310 pacientů s nemocí pro zjištění variant DNA. Našli variantu K305T (c.914A→C) spojenou s epilepsií nebo výskytem patologií (výskyt polyhrotů) na EEG u 12 členů v rodinách s juvenilní myoklonickou epilepsií. Identifikovali dále 21 patogenních ICK variant u 22 z 310 dalším pacientů. 4 varianty (K220E, K305T, A615T, R632X) narušovaly mitózu, buněčný cyklus a radiální migraci neuroblastů, zvyšuje se apoptóza. I na myším modelu se jim podařilo prokázat, že heterozygotní varianty v ICK způsobují juvenilní myoklonickou epilepsii u 7 % pacientů. Varianty v ICK ovlivňují buněčné procesy, které souvisejí s mikrodysgenezí a výskytem polyhrotů na EEG u juvenilní myoklonické epilepsie.


http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1712770

Léčba bulózní keratopatie CEC buňkami kultivovanými s inhibitorem ROCK

Korneální endoteliální buněčné postižení, jako např. Fuchsova endoteliální korneální dysforie, je spojené s abnormální korneální hydratací a vede ke korneálnímu zakalení a ztrátě vidění, tedy je stavu, která je znám jako bulózní ketatopatie. Autoři studovali, zda injekce korneálních endoteliálních buněk (CEC) kultivovaných s inhibitorem s rho asociované proteinové kinázy ROCK do přední komory vede ke zvýšení denzity CEC. Ve studii bylo 11 pacientů s bulozní keratopatií (léčba se podávala do jednoho oka), u nichž nebyly detekovatelné CEC. Těmto byly aplikovány připravené buňky. Hlavním sledovaným parametrem byla obnova korneální transparence a denzita CEC vyšší než 500 buněk na mm2 po 24 týdnech od aplikace. Sledovala se též korneální „tloušťka“.
Po 24 týdnech došlo u všech pacientů ke zvýšení denzity na více než 500 buněk, 10 z nich mělo denzitu cca 1000. Korneální tloušťka byla u 10 z 11 pacientů v rozmezí 489 až 640 μm a zlepšilo se také vidění u 9 z 11 léčených očí. Studií se podařilo prokázat, že podáním CEC kultivovaných s inhibitorem ROCK dojde ke zvýšení CEC denzity u léčeného oka. 24 týdnů od podání bylo pozitivního výsledku dosaženo u všech léčených.

Bibliografické údaje: