NEJM

January 25, 2018

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705971

Klinická studie solanezumabu při léčbě lehké demence související s Alzheimerovou chorobou.

Alzheimerova nemoc je spojená s vytvářením beta amyloidových (Abeta) plaků a neurofibril. Humanizovaná monoklonální protilátka solanezumab byla vytvořena za účelem zvýšení clearence z solubilního Abeta. Peptidy mohou vést k toxickému efektu na synapsích a vytvářejí se z nich také depozita.
Autoři vytvořili dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která se dostala do fáze 3. Byli v ní pacienti s Alzheimerovou nemocí s lehkou demencí, dle MMSA (Mini-Mental State Examination) měli skóre 20‒26, zároveň u nich byl potvrzen výskyt amyloidových depozit pomocí PET a rozboru mozkomíšního moku, kde se detekoval Abeta1-42. Pacienti (2129) byli náhodně rozdělení a dostávali buď placebo (1072), nebo solanezumab (1057), a to každé 4 týdny po dobu 76 týdnů. Sledovaly se změny v kognitivních funkcích dle ADAS-cog14 (Alzheimer’s Disease Assessment Scale). Průměrné změny oproti baseline ADAS-cog14 byly 6,65 bodů u solanezumabu a 7,44 u placeba, meziskupinové rozdíly byly 80. týden srovnatelné. Změny oproti baseline v MMSE byly -3,17 u solanezumabu a -3,66 u placeba. Mozkový edém a efuzní léze byly patrné na MRI po randomizaci u 1 pacienta se solanezumabem a u 2 u placeba. Solanezumab v dávce 400 mg podáváný po 4 týdnech u pacientů s lehkou Alzheimerovou nemocí nemá signifikantní dopad na pokles kognitivních funkcí.


http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708984

Brentuximan vedotin s chemoterapií jako léčba pro stadium III a IV Hodgkinova lymfomu

Brentuximab vedotin je anti-CD30 protilátka konjugovaná s léky a byla schválená pro léčbu relabujícího a refrakterního Hodgkinova lymfomu. Autoři vytvořili multicentrickou randomizovanou třetí fázi studie s pacienty, které před touto terapií nebyli léčeni a nacházeli se ve stadiu III a IV Hodgkinova lymfomu, 664 bylo léčeno brentuximab vedotinem, doxorubicinem, vinblastinem a dakarbazinem (A+AVD), a 670 bylo léčeno kombinací doxorubicinu, bleomycinu, vinblastinu a dakarbazinu (ABVD). Primárním výstupem byla změna v přežití bez progrese (smrt, nekompletní odpověď, použití další terapie), sekundární pak celkové přežití.
Medián sledování pacientů byl 24,9 měsíců, přežití bez progrese bylo ve skupině A+AVD 82,1 % a ve skupině ABVD 77,2 %. Rozdíl byl 4,9 procentního bodu. Ve skupině A+ADV došlo k 28 úmrtím, ve skupině ABVD to bylo 39. Hodnoty celkového přežití byly lepší ve skupině A+ADV. Neutropenie se vyskytla u 58 % pacientů s A+AVD a u 45 % pacientů s ABVD. Periferní neuropatie u 67 % pacientů s A+AVD a u 43 % pacientů s ABVD. Plicní toxicita stupně 3 a vyšší byla hlášená u méně než 1 % pacientů s A+AVD a u 3 % pacientů s ABVD.
A+ADV má vyšší účinnost u pacientů s pokročilým Hodgkinovým lymfomem než ABVD.

Bibliografické údaje: