JID March 2021

Zvýšená aktivita inflamazomů u pacientů s psoriázou způsobuje systémový zánět

Psoriáza je spojená se systémovým zánětem a srdečně-cévními komorbiditami. Autoři studie hledali buněčný mechanismus tohoto stavu. Psoriáza je geneticky spojená s vyšší expresí NLRP3 inflamazomů, která pak zvyšuje riziko vzniku srdečně-cévních nemocí. Autoři zjistili, že pacienti s psoriázou mají vyšší hladiny IL-1 beta a IL-18. Jejich hodnoty nekorelují s kožními projevy. V periferních krevních buňkách je zvýšená konstituční exprese nejen NLRP3, ale také NLRP1 a proteinu AIM2. To zvyšuje aktivitu kaspázy 1 v myeloidních buňkách. Podařilo se zjistit, že TNF alfa selektivně aktivuje NLRP3 inflamazomy bez nutnosti dalšího signálu, primingu. TNF alfa aktivuje kaspázu přes alternativní inflamazomovou cestu TNFR–kaspáza-8–kaspáza-1 a spouští tak pyroptózu. U pacientů, kteří jsou léčení anti-TNF alfa, dochází k normalizaci plazmatických hladin IL-1 beta a IL-18 a aktivity kaspázy-1. Jiné je to při léčbě metotrexátem, při níž nedochází k poklesu aktivity kaspázy-1. TNF alfa mediovaná aktivace NLRP3 inflamazomů u pacientů s psoriázou může vést k systémovému zánětu a anti-TNF alfa normalizuje inflamazomové funkce.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(20)31943-6/fulltext

Inhibice granzymu B tofacitinibem blokuje patologii indukovanou CD8 T lymfocyty u kožní formy leishmaniózy
Imunitní odpověď u kožní leishmaniózy je nejen ochranná, ale má také imunopatologický efekt. Cytolytické CD8 T lymfocyty podporují zánětlivou odpověď, která se těžko zvládá konvenční terapií cílící na parazita. Autoři vytvořili hypotézu, že inhibice CD8 T lymfocytů redukuje vážnost průběhu nemoci. Potenciální cíl byl cytokin IL-15, protože je vysoce exprimován v kožních lézích a podporuje na granzymech B dependentní CD8 T lymfocytární cytotoxicitu. Autoři testovali tofacitinib, který inhibuje IL-15 signalizaci blokováním JAK 3. Díky tofacitinibu se snížila exprese granzymu B CD8 T lymfocyty in vitro i in vivo. Myši byly ochráněny před vývojem vážných kožních leishmaniových lézí. Tofacitinib ale neovlivnil odpověď Th1 lymfocytů nebo kontrolu parazitů. Studie naznačuje, že k protiparazitární terapii by se mohly přidávat také imunomodulancia.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(20)31942-4/fulltext

Bibliografické údaje: