Cell Immunity May 2021

Glykolytický ATP podporuje PI3K signalizaci a podporuje efektorové funkce Th17 lymfocytů


Během aerobní glykolýzy v T lymfocytech dochází díky aktivitě laktát dehydrogenázy A (LDHA) k přeměně glukózy na laktát (Warburgův metabolismus). Autoři zkoumali důležitost adenosintrifosfátu (ATP) vytvořeného aerobní glykolýzou v antigenem aktivované T lymfocytární odpovědi. Cd4(Cre)Ldha (fl/fl) (s delecí LDHA) byly rezistentní k vyvolání experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) prostřednictvím aktivace Th17 lymfocytů. Aktivace T lymfocytů byla narušena, stejně tak jejich migrace, proliferace a diferenciace. Deficit LDHA narušil buněčnou redoxní rovnováhu, inhiboval produkci ATP, snížil na fosfoinositid 3-kináze (PI3K) dependentní aktivaci Akt kinázy. Tím se také snížila fosforylací mediovaná inhibice transkripčního represoru aktivačního programu T lymfocytů (Foxo1), což vedlo ke zvýšení jeho aktivity. LDHA deficit tedy narušuje PI3K-Akt-Foxo1 signalizaci a tím omezuje vznik EAE. Intracelulární dodání ATP obnovuje PI3K signalizaci v LDHA deficitních Th17 lymfocytech. K indukci exprese LDHA je nezbytná aktivita PI3K a deficit LDHA narušuje produkci PIP3 katalyzovanou PI3K. Warburgův metabolismus posiluje glykolytickou produkci ATP, podporuje kolem PI3K soustředěný pozitivní feedback v regulačním okruhu, který posiluje efektorové funkce T lymfocytů.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00168-0


Dysregulace imunitních reakcí a autoreaktivita korelují s vážností průběhu MIS-C asociovaného s COVID-19 u dětí

Multisystémový zánětlivý syndrom u dětí (MIS-C) je život ohrožující postinfekční komplikace po prodělání COVID-19. Objevuje se nečekaně i po lehkém či asymptomatickém průběhu nemoci. Autoři provedli single-cell sekvenaci RNA, flow-cytometrii, analýzu receptorů a sérového proteomu u dětí s MIS-C, u dospělých s COVID-19 a u zdravých dětí a dospělých. Podařilo se jim najít signaturu typickou pro MIS-C pacienty a tato také korelovala se závažností MIS-C. U dětí s MIS-C byly zvýšené S100A alarminy, snížená antigenní prezentace a dysfunkce myeloidních buněk. Krom toho byla zachycena zvýšená exprese cytotoxických genů u NK buněk a CD8+ T lymfocytů, navíc byla zaznamenány zvýšená expanze antigen specifických plazmablastů a narušení tvorby paměťových T lymfocytů. Nechyběly ani známky autoimunitní reakce, která byla spojená s tvorbou endotel-reaktivních IgG.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00165-5

Bibliografické údaje: