Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS
PNAS
03.04.2019Vývoj vysoce potentních glukokortikoidů u steroid-rezistentního vážného astmatu
Při léčbě perzistujícího astmatu jsou dnes běžně využívány glukokortikoidy. U těžkého astmatu však nemusí být léčba účinná, některé formy astmatu jsou kortikorezistentní. To zvyšuje riziko morbidity i mortality u těchto pacientů. Další možnosti léčby jsou velmi omezené. Autoři se snažili vyvinout potentnější glukokortikoidy, včetně VSGC12, VSG158 a VSG159. Tyto byly vytvořeny po strukturálním zkoumání glukokortikoidních receptorů (GR). Největší účinnost byla potvrzena u VSG158 v myším modelu astmatu. Navíc VSG158 vykazuje jedinečnou vlastnost redukovat neutrofilní zánět u kortikoid-rezistentního zánětu dýchacích cest v modelu, které je refrakterní na dostupné glukokortikoidy, včetně dexamethazonu a flutikason fuorátu. VSG158 a VSG159 jsou také schopné mírnit zánět u rezistentního astmatu. Všechny tyto glukokortikoidy mají farmakokinetiku, která je vhodná pro inhalační použití. Nebyly zachyceny vedlejší účinky spojené s léčbou.
https://www.pnas.org/content/116/14/6932
Transkriptomové profilování Plasmodium vivax u Saimiri opic identifikuje potenciální ligandy pro invazi
Infekce Plasmodium vivax je málo časté v subsaharské Africe na rozdíl od Asie a Latinské Ameriky. Obyvatelé totiž nejsou nosiči Duffy antigenu, což je jediný receptor na erytrocytu pro invazi merozoity P. vivax. Ligand invaze je tedy DBP1 (Duffy binding protein 1). Byly však zachyceny i infekce P. vivax u Duffy negativních erytrocytů, je tedy jasné, že P. vivax může využít ke vstupu do buňky také jiný receptor/ligand. Autoři se snažili identifikovat tento receptor a ligand na opičích erytrocytech (mirikin a kotulů) dle genové exprese parazitů P. vivax Salvador I. DBP1 se vázal na erytrocyty mirikin, ale ne na erytrocyty kotulů, přesto do nich parazit vnikl, tj. nezávisle na DBP1. RNA sekvenování identifikovala geny, které patří mezi tryptofan bohaté antigeny a do rodiny merozoit povrchový protein 3. Tyto jsou abundantně exprimovány během infekce erytrocytů kotulů v porovnání s mirikinami. Tyto geny tedy mohou kódovat ligandy, které jsou odpovědné na infekci P. vivax u Duffy negativních Afričanů.
https://www.pnas.org/content/116/14/7053
Bibliografické údaje:
Titul: | vol. 116 no. 14 |
Vydavatel: | National Academy of Sciences |
ISBN: | 1091-6490 |
Odkaz na stránky: | https://www.pnas.org/content/116/14 |