JEM

Výrazná oscilace pH podporuje obranu hostitele během infekce dýchacích cest

Slizniční mikroprostředí v dýchacích cestách hraje důležitou roli v obraně proti inhalovaným patogenům. Jeho zapojení do obranných reakcí však zatím nebylo přesně popsáno. Autoři zjistili, že povrch dýchacích cest prochází velkými změnami pH v průběhu dýchání, během nádechu dosahuje pH 9, což je vysoce alkalické prostředí. Přechodná alkalizace je vyvolána zvýšeným luminálním bikarbonátem a aktivitou karbonické anhydrázy 12 vázané na membránu (CA12) a působí antimikrobiálně. Koncentrace luminálního bikarbonátu a exprese CA12 jsou redukovány u pacientů s cystickou fibrózou, navíc hromadící se hlen snižuje pH a omezuje průchod vzduchu. To dále snižuje oscilaci pH a schopnost ničit bakterie. Defekt v oscilaci pH může narušit obranyschopnost dýchacích cest před respiračními infekcemi, jak to vidíme u pacientů s cystickou fibrózou a mutacemi v CA12.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/4/e20201831/211725/Large-pH-oscillations-promote-host-defense-against?redirectedFrom=fulltext

Preklinické ověření modulátoru gama-sekretázy jako prevence Alzheimerovy nemoci

Modulátory gama-sekretázy (GSM) byly vyvinuty s cílem předcházet problémům, které vyvolává úplná inhibice gama-sekretázy. S využitím se počítá v primární prevenci časného nástupu Alzheimerovy nemoci. Na rozdíl od inhibitorů, GSM neinhibují aktivitu gama-sekretázy, ale modulují ji, čímž snižují produkci amyloidů Aβ42 a Aβ40 a zvyšují produkci Aβ38 a Aβ37. GSM vykazují výraznou účinnost v závislosti na čase a dávce ve studiích na různých druzích živočichů, včetně těch, které sledují primární a sekundární prevenci vzniku nemoci na transgenních zvířatech. Systémově podané dávky jsou schopné bez vedlejších účinků redukovat hodnoty Aβ42 v mozku krys o 50 %. GSM jsou tedy ve zvířecích modelech v bezpečných dávkách vysoce účinné.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/4/e20202560/211838/Preclinical-validation-of-a-potent-secretase?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: