AJHG April 05, 2018

http://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30060-0

Homozygotní mutace ve WEE2 způsobují selhání fertilizace a ženskou neplodnost

Oplodnění je základní proces nutný pro reprodukci. U myší byly nalezeny mnohé receptory, které hrají důležitou roli v procesech fertilizace. Jen 3 geny způsobují selhání fertilizace a infertilitu, pokud jsou deletovány, in vivo. V klinické praxi existují případy infertility, které jsou spojené s rekurentním selháním fertilizace in vitro a selháním pokusů s intracytoplazmatickým injikováním spermie. Genetický podklad zatím nebyl znám. WEE2 je klíčová oocyt specifická kináza, která je zapojena do kontroly zastavení meiotického dělení u myší. U lidí však nebyl doposud spojován s žádnou nemocí. V této studii autoři identifikovali homozygotní mutace ve wee2, které jsou odpovědné za selhání fertilizace. 4 infertilní ženy měly homozygotní loss-of-function missence mutace nebo homozygotní posunovou mutaci, jejímž výsledkem je „zkrácený“ protein. Fenotyp fertilizačního selhání je děděn dle vzoru Mendeliánské recesivní dědičnosti. Všechny 4 mutace výrazně snížily koncentraci WEE2 proteinu in vitro a ovlivnily oocyty in vivo, všechny mutace také vedly k abnormální serinovou fosforylaci WEE2 a redukci tyrozinové fosforylace Cdc2 in vitro. Injikování WEE2 cRNA postiženým jedincům vedlo k „překonání“ fenotypu se selháním fertilizace a došlo in vitro k formování blastocysty. Tento poznatek by mohl být využit v léčbě neplodnosti v klinické praxi.

Bibliografické údaje: