JEM 5 July 2021

08.07.2021

Trombocyty podporují rezoluci zánětu v plicích myší ovlivněním Treg a makrofágů

Trombocyty nezajišťují pouze hemostázu, ale aktivně participují v imunitní odpovědi. Pomáhají rekrutovat imunitní buňky a zasahují do obranného systému hostitele. Zatím však nebyl zkoumán jejich potenciál v rezoluci zánětlivého procesu. Autoři prokázali, že jsou trombocyty na počátku zánětu rekrutovány to plic společně s neutrofily, a s T regulačními lymfocyty (Treg) v ukončovací fázi zánětlivé odpovědi. Tato dichotomie je regulována rozdílnou expresí adhezních molekul během zánětu a během jeho rezoluce. Intravaskulární trombocyty tvoří agregáty s Treg, což podporuje jejich migraci do plic. Tato interakce závisí na aktivaci trombocytů sCD40L a destičkovém P-selektinu, který se váže na PSGL-1 na Treg. Interakce trombocytů a Treg je nezbytná k modulování transkriptomu Treg a uvolnění protizánětlivých působků IL-10 and TGFβ. Přítomnost agregátů trombocytů a Treg v plicích je potřebná také pro transkripční reprogramování makrofágů a jejich polarizaci do protizánětlivého fenotypu, což vede k rezoluci zánětu v plicích. Trombocyty tedy hrají výraznou roli v rezoluci zánětu.

https://rupress.org/jem/article-abstract/218/7/e20201353/212168/Platelets-orchestrate-the-resolution-of-pulmonary?redirectedFrom=fulltext



Molekulární a epigenetické mechanismy regulující vznik a udržení paměťových vrozených lymfoidních buněk a jejich relevance v patologii astmatu

Opakovaná expozice (po 3 až 15 týdnech) Rag-/- myší alergenům plísně Altemaria vytváří druh imunitní paměti, který vyvolává odpověď podobnou astmatu. Tato paměť je spojená s plicními ICOS + ST2 + ILC2. Genetická, farmakologická a protilátkově mediovaná inhibice a adoptivní transfer prokázaly zásadní roli ILC2 v imunitní pamětí podmíněném astmatu. ATAC-sekvenování prokázalo existenci rozdílného epigenetického nastavení paměťových ILC2 a identifikovalo motivy Bach2 a AP1 (JunD a Fosl2) jako hlavní faktory stojící za změněnou dostupností genů. scRNA sekvenování, genový KO a signalizační studie předpokládají, že opakovaný alergenní stres, jemuž jsou ILC2 vystaveny, indukuje program genové represe zahrnující Nr4a2, Zeb1, Bach2 a JunD, a naopak aktivuje Fhl2, FosB, Stat6, SrebF2 a MMP7. Vzájemně regulovaná rovnováha mezi těmito dvěma programy vytváří a udržuje paměť ILC2. Program „připravenosti“ (např. Fhl2) může být aktivován podprahovou kognitivní stimulací, která downreguluje represory a aktivuje efektorové dráhy k vyvolání fenotypu řízeného pamětí.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/7/e20201354/212204/The-molecular-and-epigenetic-mechanisms-of-innate?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 218, Issue 7
Vydavatel:	Rockefeller University Press
ISBN:	1540-9538
Odkaz na stránky:	https://rupress.org/jem/issue/218/7

Půjčit si tuto knihu