The Journal of Immunology

ICOS deficitní Treg lymfocyty potlačují spontánní autoimunitu, ale nedostatečně kontrolují akutní zánět

Na aktivovaných T lymfocytech je exprimován indukovatelný kostimulátor T lymfocytů (ICOS), který zvyšuje diferenciaci a funkce efektorových T lymfocytů. ICOS je také konstitučně exprimován na T regulačních lymfocytech (Treg) v klidovém stavu. Pomáhá udržet homeostázu, migraci a funkce těchto buněk. Aby autoři přesně objasnili funkci ICOS na Treg, vytvořili ICOS deficitní myší model. U těchto myší nedošlo ke vzniku samovolné autoimunitní reakce, což naznačuje, že funkce tkáňově-protektivní Treg populace nejsou plně závislé na ICOS kostimulaci. Na druhou stranu byl u těchto myší problém se zvýšením intenzity zánětu v modelu atopické dermatitidy. Tento zánětlivý stav koreloval se zvýšeným počtem T lymfocytů, které exprimovaly IFN-γ a/nebo TNF-α. Tento efekt nebyl zaznamenán u myší bez deficitu ICOS na Treg. Pokud byla eliminována exprese ICOS na všech T lymfocytech, rozdíly v reaktivitě zmizely, což potvrzuje, že ICOS má dvojí roli v efektorových a Treg buňkách. Autoři dále analyzovali transkriptom Treg a zjistili, že ICOS deficitní Treg nedozrávají do T-bet+CXCR3+ "Th1-Treg" buňky. Výsledky naznačují, že manipulace s ICOS dráhou na Treg by mohla být prospěšná v léčbě zánětu vyvolaného Th1 lymfocyty.
https://www.jimmunol.org/content/209/2/301

KIR2DS2 exprese identifikuje NK buňky se zvýšenou protinádorovou aktivitou

NK buňky mají potenciál stát se protinádorovou léčbou. Imunogenetické studie identifikovaly různé typy aktivačních receptorů (KIRs), které jsou spojené s protinádorovou imunitou. Důležitou roli má KIR2DS2, jehož exprese je spojená se snížením incidence relapsů po transplantaci u hematologických malignit a se zlepšením stavu v případě solidních nádorů. Mechanismus účinku tohoto receptoru se rozhodli popsat autoři této studie. Prokázali, že lidské NK buňky zvýšeně exprimující KIR2DS2 vykazují zvýšenou spontánní aktivaci namířenou proti maligním B lymfocytům, buňkám jaterního karcinomu a buňkám chronické lymfocytární leukémie. Společně s expresí KIR2DS2 byla také zvýšená exprese CD16. Tyto buňky také lépe reagují proti lymfomovým buňkám, které jsou léčené anti-CD20 rituximabem nebo obinutuzumabem. RNA sekvenování odhalilo, že je u těchto NK buněk zvýšená cytotoxicita, translace aktivace genové dráhy FCGR.
https://www.jimmunol.org/content/209/2/379

Bibliografické údaje: