The Journal of Immunology

Berberin moduluje aktivaci makrofágů indukováním glykolýzy

Klasická aktivace diferenciace makrofágů a monocytů indukovaná beta glukany je spojená se změnou v glukózovém metabolismu. Autoři studie popsali vliv berberinu a jeho derivátů na makrofágy. Berberin indukuje aerobní glykolýzu blokováním cyklu trikarboxylových kyselin a moduluje cytokinovou odpověď makrofágů získaných z kostní dřeně (BMDM), a to jak myších, tak lidských. 13-Methyberberin měl na BMDM stejný vliv jako berberin. Ostatní testované deriváty však nevykazovaly žádnou ze sledovaných aktivit. Exprese glukózového transportéru (GLUT1) a celková aktivita hexokinázy se v přítomnosti berberinu v BMDM postupně zvyšovala. Při stimulaci lipopolysacharidem došlo ke zvýšení exprese GLUT1 a nárůstu aktivity 6-fosfofrukto-2-kinázy/fruktóza-2,6-bisfosfatázy 3 (PFKFB3) během 6 hodin. Extracelulární hladiny glukózy a nahrazení glukózy galaktózou v kultivačním médiu ovlivnily sekreci cytokinů BMDM. V myším modelu enteritidy vyvolané Salmonella tiphimurium se ukázalo, že berberin mírní projevy a chrání myši před endotoxickým šokem. U myší, jimž se injikoval lipopolysacharid, došlo po aplikaci berberinu k nárůstu sérového TNF-α a poklesu krevní glukózy. Data ukazují, že aktivace makrofágů je spojená s glukózovým metabolismem.
https://www.jimmunol.org/content/208/10/2309

Výrazný defekt v sekreci amfiregulinu Treg lymfocyty ve střevě pacientů s HIV

Perzistence zvýšené propustnosti střeva u léčených HIV pacientů vede k chronickému zánětu se zvýšenou četností výskytu srdečně-cévních, jaterních, ledvinných a neurologických nemocí. Tkáňové regulační T lymfocyty (Treg) jsou zapojené do udržení homeostázy ve střevě a podporují hojivé procesy přes signalizaci IL-33. V této studii autoři zjišťovali, zda může být perzistence poškození střevní sliznice během HIV infekce vysvětlena narušením tkáňové reparace. Zjistili, že u HIV infikovaných pacientů je vyšší koncentrace IL-33, která je spojená s fibrózou a nízkou rekonstitucí periferních CD4 T lymfocytů. Intestinální Treg pacientů infikovaných HIV byly také početnější, ale měly funkční defekty. Ty byly vyvolané nedostatečnou sekrecí amfiregulinu, která může udržovat střevní poškození. Z výsledků tedy vyplývá, že i přes zvýšený počet Treg je ve střevě pacientů s HIV omezená reparace, která je závislá na amfiregulinu.
https://www.jimmunol.org/content/208/10/2300

Bibliografické údaje: