Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy The Journal of Immunology

The Journal of Immunology

The Journal of Immunology

26.05.2020

Maternální T lymfocytární odpověď v placentálních villech podporuje rekci na alograft během neinfekční villitidy

Prozánětlivá rekce v placentě během těhotenství může způsobit vážné fatální komplikace, včetně růstové restrikce, předčasného porodu a narození mrtvého dítěte. Villitida neznámé etiologie (VUE) je zánětlivý stav charakterizovaný infiltrací placenty mateřskými CD8+ T lymfocyty může být spojená buď s tkáňovou rejekcí haploidentického plodu nebo nediagnostikovanou infekcí. V této studii byl zjišťován globální TCR beta-řetězcový profil v lidských T lymfocytech izolovaných z placenty s VUE, z placenty s infekční villitidou a kontrol. Pomocí imunosekvenování se zjistilo, že VUE je převážně spojená s maternální T lymfocytární infiltraci, která je signifikantně rozdílní od kontrol a infekčních případů. Mapování TCR klonů na běžné virové epitopy (CMV, EBV, chřipka A) prokázalo, že ag specificita u VUE je stejná jako u kontrol a výrazně nižší než CVM-specifické klony u infekční villitidy. Studie tedy dokazuje, že VUE je odpověď na alograft, nikoli na nedetekovanou infekci. Toto zjištění umožní detekci tohoto problému a možnost terapeuticky zasáhnout.
https://www.jimmunol.org/content/204/11/2931


Endotelový kanál pannexin 1 kontroluje zánět regulací intracelulárního vápníku

Prozánětlivý cytokin IL-1β je výrazný rizikový faktor kardiovaskulárních nemocí, a pokud je snížen, snižuje se také riziko výskytu akutních stavů. IL-1β exprese a uvolnění je kontrolované změnami intracelulárního vápníku, což je spojeno s uvolněním ATP a purinergní signalizací. Zatím nebyly popsány mechanismy, které regulují tyto změny. Kanál pannexin 1 je zapojen do uvolnění ATP, hlavně během zánětu. Autoři sledovali Panx1 na endotelovýc buňkách umbilikální žíly po vystavění TNF-α. Výsledky celotranskriptomového sekvenování a imunoblotu ukázaly, že dochází k výraznému nárustu Panx1 mRNA a proteinové expresi, která je regulována transkripčním faktorem NF-κB. Genetická inhibice Panx1 redukovala expresi a uvolnění IL-1β. Autoři se nejprve domnívali, že Panx1-mediované uvolnění ATP parakrinně ovlivňuje expresi cytokinů. Data však prokázala, že exprese IL-1β nebyla změněná přímou stimulací endotelových buněk ATP. Panx1 je je širokopórový kanál, takže se autoři domnívali, že může umožnit difúzi vápníku do buněk a tím regulovat IL-1β. Dalším krokem tedy prokázali, že vystavení buněk TNF-α vede k elevaci vápníku, která korespondovala s místy exprese Panx1 na membráně. Genetické a farmakologické zablokování Panx1 redukovalo s TNF-α spojené zvýšení vápníku, došlo ke snížení fosforylace NF-κB–p65 proteinu redukci transkripce IL-1β transcription. Data tedy dokládají, že Panx1 a influx vápníku tímto kanálem ovlivňují NF-κB a tím i syntézu a uvolnění IL-1β z endotelu během zánětu.
https://www.jimmunol.org/content/204/11/2995

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 204,Issue 11
Vydavatel: The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN: 1550-6606
Odkaz na stránky: https://www.jimmunol.org/content/204/11