The Journal of Immunology

Cvičení podporuje resoluci akutního zánětu katecholaminem zprostředkovanou stimulací biosyntézy resolvinu D1

Pravidelné cvičení je prevencí proti vývoji progresivních chronických nemocí, mechanismus, jakým funguje, není zatím znám. Autoři zjistili, že cvičení zvyšuje resoluci akutního zánětu posílením tvorby resolvinu D1 (RvD1) a zvýšením fagocytózy makrofágy. Byl využit myší model. Myši s minimem pohybu vs. myši, které měly pohybový režim. U myší s pohybem došlo k vyšší fagocytární aktivitě makrofágů a zvýšila se produkce RvD1 a také se zvýšila časná clearance neutrofilů po akutním zánětu. U těchto myší byla také v extraktu zánětlivých imunitních vyšší exprese genů Alox15 a Alox5 a hodnoty RvD1. Cvičení stimuluje uvolnění epinefrinu, která má imunomodulační efekt, bylo tedy otázkou, zda má epinefrin vliv také na proresolvující aktivitu makrofágů. Epinefrinem ovlivněné makrofágy vykazovaly vyšší hodnoty RvD1 a 15-lipooxygenáza-1 proteinu. Tento jev byl zvrácen, pokud byly inkubovány i antagonistou alfa1 adregenergního receptoru, prazosinem. Stimulace alfa1-RA fenylepinefrinem na makrofázích zvyšuje fagocytózu a produkci RvD1. Během akutního zánětu narušuje podání prazosinu cvičením zvýšenou neutrofilní clearance, makrofágovou fagocytózu a RvD1 biosyntézu. Tyto výsledky naznačují, že cvičením stimulovaná produkce epinefrinu zvyšuje resoluci akutního zánětu aktivací alfa1-RA receptorů.
https://www.jimmunol.org/content/203/11/3013


Quorum-sensing molekula farnesol ovlivňuje více signálních cest zapojených do maturace dendritických buněk

Quorum-sensing molekula farnesol je produkována oportunním lidským patogenem Candida albicans. Krom jeho primární funkce blokování tranzice z kvasinky do hyfálního morfotypu má farnesol také vliv na lidské dendritické buňky, a to přes alteraci povrchových markerů, sekreci cytokinů a jejich schopnosti aktivovat T lymfocyty. Zatím nebyl popsán mechanismus, jakým farnesol moduluje diferenciaci a maturaci DC. V této studii autoři prokázali, že farnesol ovlivňuje mnohé signální cesty během diferenciace DC a odpovědi na stimulaci TLR agonistů. Farnesol zvyšuje expresi Ag-prezentujícího glykoproteinu CD1d, a to působení na nukleární receptory PPARγ a RARα, stejně tak p38 MAPK. Vyšší exprese CD1d však nezvyšuje kapacitu DC aktivovat CD1d-resctricted invariantních NKT buněk. Přítomnost farnesolu snižuje sekreci IL-12 indukujícího Th1 a zvyšuje uvolnění prozánětlivých cytokinů i protizánětlivého IL-10. Tyto změny jsou částečně nezávislé na aktivitě nukleárního receptoru, ale v případě TNF-alfa a IL-10 závisí na NF-kappaB a MAPK signální cestě. Kultivace s IL-12/IL-10 obnovuje schopnost pod vlivem farnesolu diferencovaných DC aktivovat iNKT, Th1 a FOX/3+ T lymfocytů. Farnesol moduluje nukleární receptory, NF-kappaB a MAPK signální cesty, čímž narušuje kapacitu DC aktivovat některé subsety T lymfocytů a pomáhá C. albicans překonat imunitní dozor hostitele.
https://www.jimmunol.org/content/203/11/2959

Bibliografické údaje: