The Journal of Immunology

Glatiramer acetát stimuluje regulační funkce B lymfocytů

Aktivita regulačních B lymfocytů je důležitá hlavně v udržení homeostázy v imunitních reakcích, která je narušená např. u autoimunitních onemocnění. Aktivitou B lymfocytů je možné manipulovat pomocí léků, a to i in vivo. Glatiramer acetát (GA) je syntetický polypeptid, který se využívá k léčbě zánětlivých a autoimunitních onemocnění. Autoři testovali jeho vliv na Breg funkce B lymfocytů. Bylo prokázáno, že GA zlepšuje na B lymfocytech dependentní kontrolu T lymfocytární odpovědi. Při stimulaci B lymfocytů GA došlo ke snížení proliferace T lymfocytů a produkce IFN gamma, naopak produkce IL-10 B lymfocyty se zvýšila. GA se preferenčně vázal na paměťové B lymfocyty, u nichž zvyšuje Breg buněčnou aktivitu. Defektní reaktivita B lymfocytů u systémového lupusu může být pomocí GA zvrácena a dojít k obnově aktivity B lymfocytů. Získaná data ukazují, že GA stimuluje Breg funkce hlavně působením na paměťové B lymfocyty. GA by tedy mohl být využit k obnově Breg u autoimunitních nemocí.
http://www.jimmunol.org/content/202/7/1970


Kombinovaná blokáda TNF alfa a IL-17A zmírňují progresi kolagenem indukované artritidy bez způsobení vážné infekce

Cytokiny TNF alfa a IL-17A jsou zvýšené u řady autoimunitních onemocnění, také u revmatoidní artritidy. Oba cytokiny se stávají cílem mnoha léčiv, která se využívají v klinické praxi, ale mnozí pacienti jsou k nim refrakterní. IL-17A a TNF alfa působí synergicky a zvyšují expresi prozánětlivých genů. Kombinovaná blokáda TNF alfa a IL-17A by mohla být vhodným léčebným postupem u autoimunitních nemocí nereagujících na monoterapii, ale je zde riziko potlačení protiinfekční imunity. Autoři zjišťovali působení monoterapií a kombinované terapie v myším modelu kolagenem indukované revmatoidní artritida. Výsledky dokládají, že kombinovaná neutralizační terapie je efektivnější v potlačování nemoci než monoterapie. Navíc kombinovaná terapii nenarušuje protimikrobiální obrannou aktivitu imunitního systému. Reakce myší s kombinovanou terapií byla srovnatelná a myšmi užívajícími vysoké dávky anti-TNF alfa nebo anti-IL-17A. Kombinovaná terapie je tedy účinnější již v mnohem nižších dávkách, ale nezvyšuje riziko náchylnosti k infekcím v porovnání a monoterapiemi.
http://www.jimmunol.org/content/202/7/2017

Bibliografické údaje: