Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy The Journal of Immunology October 15, 2018
The Journal of Immunology October 15, 2018
11.10.2018Virus chřipky A způsobuje chronickou plicní nemoc, která je v místě zbytků aktivní virové RNA
Klinické a experimentální observace předpokládají, že chronická plicní nemoc má přímou souvislost s virovými respiračními infekcemi. Zatím však dlouhodobý aspekt této spojitosti nebyl přesně definován s použitím viru, který se replikuje také u lidí v dostatečné míře, aby odpovídal zvířecím modelům. V této studii autoři využili virus chřipky A a prokázali, že virus chřipky A dosahuje 1x 106 zvýšení nálože v plicích a také dávkově dependentní klinický průběh u nemocných myší. Navíc je tento proces spojen s následnou perzistencí zbytků negativního a pozitivního řetězce virové RNA ještě dalších 15 týdnů a chronickou plicní nemocí po dobu minimálně 26 týdnů postinfekčně. Tento chronická stav se manifestuje jako fokální oblast s bronchiolizací a produkcí hlenu, který obsahuje zbytky virové RNA společně s mucinem Muc5ac a IL-13 mRNA, což není přítomno ve zbylých částech plic. Nadměrná produkce hlenu v dýchacích cestách je spojená s rozvojem hyperreaktivity dýchacích cest, ale ne s fibrotizujícími procesy a emfyzémem. To může být částečně zeslabeno omezením produkce IL-13 nebo deficitem STAT6. Deficit IL-13 nebo STAT6 způsobují reciproký nárůst IL-17 mRNA a infiltraci plic neutrofily. Výsledek dokazuje, že viry mají kapacitu vyvolat v plicích chronickou plicní nemoc, která má fokální charakter, kde zůstávají aktivní zbytky virové RNA. Virová nálož/dávka je spojená s vyšší hladinou replikace virů a vážností akutní infekce a je také determinantou pro rozvoj chronické plicní nemoci, jako je astma a CHOPN s IL-13 závislým a IL-13/IL-17 nezávislým mechanismem.
http://www.jimmunol.org/content/201/8/2354
Zacílení na peroxiredoxin 1 pomocí kurkuminového analoga inhibuje aktivaci NLRP3 a zmírňuje průběh LPS-indukované sepse u myší
Aberantní aktivace NLRP3 inflamazomů vede k nástupu a progresi různých typů zánětlivých nemocí. Je tedy snaha vytvořit preparát, který by blokoval sestavení inflamasomů. V této studii autoři testovali sérii malých složek s protizánětlivou aktivitou a podařilo se jim identifikovat nový NLRP3 inflamazomový inhibitor, AI-44, což je kurkuminový analog, který selektivně inhibuje signál 2, ale ne signál 1 pro aktivaci NLPR3. AI-44 se váže na peroxiredoxin a podporuje jeho interakci s prokaspázou 1, což vede k supresi asociace prokaspázy 1 s adaptorovým proteinem ASC, který aktivuje prokaspázu 1. Sestavení NLRP3 je narušeno a aktivace kaspázy inhibována. KO peroxiredoxinu výrazně omezuje efekt AI-44 na NLRP3. AI-44 při použití in vivo zmírňuje průběh LPS-indukované endotoxémie právě supresí aktivace NLRP3. Studií se tedy podařilo prokázat, že peroxiredoxin je důležitý negativní regulátor NLPR3 aktivace a AI-44 je slibným kandidátem, který podpoří jeho účinky, pro léčbu zánětlivých nemocí, včetně sepse, které jsou dány aktivací NLRP3.
http://www.jimmunol.org/content/201/8/2403
Bibliografické údaje:
Titul: | Volume 201,Issue 8 |
Vydavatel: | The American Association of Immunologists, Inc. |
ISBN: | 1550-6606 |
Odkaz na stránky: | http://www.jimmunol.org/content/201/8 |