Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Science

Science

Science

20.12.2019

Adaptivní mutabilita kolorektálního karcinomu v odpovědi na terapii

Rezistence k léčbě je velkou překážkou v léčbě nádorových onemocnění. Vzhledem k rozmanitosti buněk v nádoru je možné, že již při zahájení terapie se v nádorové mase nacházejí k léčbě rezistentní mutované buňky. V případě bakterií vystavených antibiotikům dochází přechodně ke zvýšení četnosti mutací (adaptivní mutabilitě), což zvyšuje jejich přežití. Autoři sledovali adaptivní mutabilitu v kolorektálním karcinomu. Bylo zjištěno, že EGFR/BRAF receptorová inhibice snižuje mismatch opravy expresi genů odpovědných za reparaci DNA a zároveň se zvyšuje aktivita error-prone polymeráz v na léčbu rezistentních buněk. To snižuje schopnost oprav poškozené DNA. Mismatch proteiny byly také snížení ve vzorcích pacientů a rezistencí na terapii. EGFR/BRAF inhibice indukuje DNA poškození, zvyšuje mutabilitu a spouští mikrosatelitovou nestabilitu. Je tedy patrné, že se nádorové buňky vyhnou terapeutickému tlaku tím, že se zvýší mutabilita.
https://science.sciencemag.org/content/366/6472/1473


Dysfunkce draslíkových kanálů v lidském neuronálním modelu Angelmanova syndromu

Poškození genu pro ubiquitinovou ligázu E3A (UBE3A) způsobuje Angelmanův syndrom (AS). Myší model AS je spojený se synaptickou dysfunkcí a poškozenou plasticitou a abnormálním chováním. Zda je to takto i u lidí, či existují jiné mechanismy stojící za hyperaktivitu v CNS a zvýšením výskytu epileptických záchvatů, se zatím nevědělo. Byly využity lidské neurony a mozkové organoidy. Ukázalo se že UBE3A suprimuje neuronální hyperexcitabilitu skrz ubiquitinem mediovanou degradaci velkých draslíkových kanálů závislých na vápníku a napětí. Autoři zjistili, že zvýšená aktivita kanálů zvyšuje intrinsickou excitabilitu v jednotlivých neuronech a následně síťovou synchronizaci. Antagonisté kanálů normalizují neuronální excitabilitu u lidí i myší a snižuje vnímavost k záchvatům v myším modelu. Studie tedy dokládá, že kanálopatie stojí za epilepsií u AS.
https://science.sciencemag.org/content/366/6472/1486

Bibliografické údaje:

Titul: VOL 366, ISSUE 6472
Vydavatel: AAAS
ISBN: 1095-9203
Odkaz na stránky: https://science.sciencemag.org/content/366/6472