PNAS

Kyselina olejová je endogenní ligand TXL/NR2E1, který spouští neurogenezi v hipokampu

Neurální kmenové buňky jsou zdrojem nových neuronů v dospělém hipokampu, který je úzce spjatý s učením, pamětí, náladami a odpovědí na stres. Autoři zjistili, že jaderný receptor TLX/NR2E1 řídí sebeobnovu a proliferaci neurálních kmenových a progenitorových buněk. Jelikož nebyl přesně znám mechanismus a ligand tohoto receptoru, zaměřili se na jeho nalezení. Podařilo se jim dokázat, že mononenasycená kyselina olejová je ligandem TLX/NR2E1 receptoru a je důležitá pro přežití neurálních kmenových buněk. Vazba na receptor změní TLX z transkripčního represoru na transkripční aktivátor buněčného cyklu a genů spojených s neurogenezí. To zvyšuje mitotickou aktivitu neurálních kmenových buněk a neurogenezi v hipokampu myší. Tento poznatek by mohl být využit v léčbě neurodegenerativních onemocnění.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2023784119

Natriuretický peptid typu C je důležitý regulátor metabolické homeostázy

Termogeneze a adipogeneze jsou regulovány mechanismy, které udržují homeostázu lipidů a energetickou rovnováhu. Dysfunkce těchto procesů stojí za obezitou a vede k srdečně-cévním onemocněním. Natriuretický peptid typu C (CNP, C-type natriuretic peptide) má mnoho rolí, včetně protekce srdečně-cévního systému. Řídí lokální průtok krve, angiogenezi, srdeční funkci a reaktivitu imunitních buněk. Autoři hledali zapojení CNP v koordinaci metabolické homeostázy. Myši s globálním deficitem inducibilního CNP vykazovaly sníženou tělesnou hmotnost, vyšší teplotu, nižší adipozitu a vyšší výdej energie. Tento termogenní fenotyp byl spojený se zvýšenou expresí rozpojovacího proteinu 1 (UCP-1, uncoupling protein 1) a preferenční utilizací lipidů mitochondriemi, což je provázeno odpovídajícím snížením sekrece inzulinu a clearance glukózy. Studie na myších a lidských adipocytech odhalila, že CNP reguluje metabolismus inhibicí sympatického termogenního programování skrz receptor NPR-C a redukuje expresi receptoru aktivovaného proliferátory peroxizomů PGC-1α (peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α), přičemž současně podporuje adipogenezi prostřednictvím NPR-B/proteinkinázy-G. Na vzorcích pacientů autoři identifikovali spojitost mezi expresí CNP/NPR-C a obezitou. Výsledky ukazují, že CNP hraje důležitou roli v udržení energetické homeostázy. Zacílení na receptory CNP může být terapií metabolického syndromu a s ním spojených srdečně-cévních onemocnění.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2116470119

Bibliografické údaje: