PNAS

Množství vydechovaného aerosolu roste s postupem COVID-19, věkem a obezitou

Přenos SARS-CoV-2 se děje pomocí kapének a aerosolu, které se tvoří na povrchu sliznic dýchacích cest během infekce. Autoři sledovali míru tvorby infekčních kapének a jejich exhalaci u lidí a nehumánních primátů, aby odhalili, jaké parametry mají vliv na objem tvorby a uvolnění kapének. Do studie bylo zapojeno 194 zdravých osob a osm nehumánních primátů infikovaných aerosolem se SARS-CoV-2. Autoři zjistili, že množství vydechovaných kapének narůstá se sílícím postupem infekce COVID-19, BMI a věkem. Celkem 18 % osob bylo zodpovědných za 80 % vydechovaného aerosolu. Stabilizace sliznice, zlepšení jejího stavu, může omezit tvorbu aerosolu. Tyto výsledky jasně ukazují, že jsou v populaci superpřenašeči a je možné je i identifikovat a ovlivnit tak šíření viru.
https://www.pnas.org/content/118/8/e2021830118

Aktivace NF-κB a p300/CBP posiluje chemoimunoterapii prostřednictvím indukceprezentace antigenu MHC-I
Mnoho typů nádorových buněk uniká imunitnímu systému, a to i díky tomu, že dochází k omezení zpracovávání a prezentace antigenu MHC-I (major histocompatibility complex class I). Tím se sníží aktivace T lymfocytů, hlavně cytotoxických CD8+. Tyto nádory nereagují na ICIT (immune checkpoint inhibitor therapies), např. podávání PD-1/PD-L1 blokátorů. Některé druhy chemoterapeutik posilují účinnost PD-(L)1 inhibitorů, ale zatím se neodhalil mechanismus účinku. Autoři zjistili, že histonové acetyl transferázy p300/CBP kontrolují zpracování a prezentaci antigenů MHC-I (MHC-I AgPP) nádorovými buňkami, i množství prezentovaných neoantigenů. Dále zjistili, že platinoid oxaliplatina a inhibitor topoisomerázy mitoxantron zvyšují MHC-I AgPP, a to v závislosti na aktivaci NF-κB (nuclear factor kappa B), p300/CBP a dalších transkripčních faktorů, ale nezávisle na autokrinní signalizaci přes interferon gama. Ablace NF-κB a p300 působila jako prevence chemoterapií indukované MHC-I AgPP a narušila reaktivitu cytotoxických T lymfocytů. Některé typy chemoterapeutik mohou tedy překonat rezistenci nádorů na PD-(L)1 léčbu vyvolanou sníženou MHC-I AgPP aktivitou.
https://www.pnas.org/content/118/8/e2025840118

Bibliografické údaje: