Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS

PNAS

PNAS

14.10.2020

Superantigenní charakter SARS-CoV-2 spike proteinu vyvolává hyperzánětlivou odpověď
T lymfocytů aktivací TCR

S COVID-19 spojený multisystémový zánětlivý syndrom u dětí (MIS-C) je vážnou komplikací. Hyperzánětlivé reakce však mají v souvislosti s touto nemocí i dospělí lidé, mnohdy svým průběhem připomínající syndrom toxického šoku. Dochází k eskalaci cytotoxické imunitní odpovědi, která je spuštěná po vazbě patogenních superantigenů na T lymfocytární receptor (TCR) a MHC glykoproteiny II. třídy (MHCII). Pomocí počítačového modelu autoři demonstrovali, že SARS-CoV-2 spike (S) glykoprotein má silnou afinitu k TCR a může vytvořit trojitý komplex s MHCII. Tento vazebný epitop na S je unikátní právě pro tento koronavirus a je vysoce podobný sekvencí i strukturou stafylokokovému superantigenu exterotoxinu B. Interakce mezi virem a T lymfocyty může být posílena vzácnou mutací (D839Y/N/E) u evropského kmene SARS-CoV-2. Sekvenční motif podobný neurotoxinu v receptor vážící doméně také vykazuje vysokou vazebnou kapacitu na TCR. Analýza TCR repertoáru u dospělých COVID-19 pacientů prokázala, že u pacientů s hyperinflamací vykazují TCR receptory charakteristiky superantigenní aktivace. Data tedy naznačují, že SARS-CoV-2 S může působit jako superantigen a spustit hyperzánětlivou reakci, u dětí MIS-C a u dospělých cytokinovou bouři.
https://www.pnas.org/content/117/41/25254

VEGF-C podporuje lymfangiogenezi a imunitní infiltraci u endometriózy

Endometrióza je poměrně časté gynekologické onemocnění, které negativně ovlivňuje kvalitu života pacientky. V této studii se autoři zaměřili na patofyziologii nemoci, což může vést k nalezení účinné léčby, která zatím chybí. Autorům se podařilo identifikovat vaskulární endoteliální faktor (VEGF-C), který je silným lymfangiogenním faktorem a u endometriózy je zvýšeně exprimován. VEGF-C byl negativně regulován COUP-TFII (chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor II). Dále se zjistilo, že prozánětlivé cytokiny, které suprimují COUP-TFII, indukují VEGF-C expresi. VEGF-C je navíc transportován extracelulárními vezikulami a zvyšuje se tak lymfangiogenní aktivita. V myším modelu autotransplantované endometriózy se ukázalo, že léčba lenvatinibem narušuje zvýšenou tvorbu lymfatických cév a vývoj lézí endometriózy, snižuje zvětšení retroperitoneálních lymfatických uzlin a imunitní infiltraci. To naznačuje, že blokování VEGF-C signalizace redukuje lokální chronický zánět a omezuje vznik a postup endometriózy. Extracelulárními vezikulami transportovaný VEGF-C je dobrým markerem pro diagnostiku endometriózy. Tyto výsledky dávají tušit, že zacílení na VEGF-C by mohlo být vhodným terapeutickým postupem.
https://www.pnas.org/content/117/41/25859

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 117 no. 41
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: ISSN 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/117/41