PNAS

Úbytek mikroglií zhoršuje demyelinizaci a narušuje remyelinizaci u infekce neurotropním koronavirem

Mikroglie mají roli jak patogenní, tak protektivní během regenerace po demyelinizaci. Jejich přesné zapojení do procesu však zatím nebylo popsáno. Autoři využili inhibitor CSF1R (colony stimulating factor 1 receptor) v myším modelu, kde byly myši nakaženy neurotropním koronavirem. Prokázalo se, že úbytek mikroglií během infekce vede k narušení obnovy myelinu a prodloužení doby nemoci, ale bez ovlivnění kinetiky clearance viru. Mikroglie byly potřebné pouze v časných stádiích remyelinizace. U myší léčených inhibitorem CSF1R se v míše našla depozita extracelulárních vezikulů s myelinem a celulární debris. Bylo také zjištěno, že se mění exprese genů zapojených do clearance myelinové debris, recyklace tuků a cholesterolu a funkcí oligodendrocytů. Výsledky prokazují, že mikrogliální funkce jsou klíčové v clearance debris a iniciaci remyelinizace po infekci neurotropním virem.
https://www.pnas.org/content/117/39/24464

ORAI1 a ORAI2 moduluje neutrofilní vápníkovou signalizaci, buněčnou aktivaci a ochranu hostitele před infekcemi

Signalizace závislá na vápníku je důležitá pro správné fungování všech buněk včetně imunitních. Buňky skladují vápník a aktivace specifických receptorů spouští přechodné uvolnění vápníku z endoplazmatického retikula, což je následováno otevřením CRAC kanálů (plasma-membrane calcium-release activated calcium) ORAI1, ORAI2 a ORAI3. Autoři zjišťovali zapojení izoforem vápníkových kanálů do neutrofilních funkcí. Ztráta ORAI1 mírně snižuje influx vápníku, zatímco ztráta ORAI1 s ORAI2 kompletně narušuje SOCE (store-operated calcium entry). U ostatních typů buněk však ztráta ORAI2 zvyšuje SOCE. ORAI2 deficitní neutrofily mají snížený influx vápníku, který koreluje s membránovým potenciálem neutrofilů. Snížením SOCE u ORAI1, ORAI2 a ORAI1/2 deficitních neutrofilů je výrazně narušena jejich funkce, a to včetně fagocytózy, degranulace, produkce leukotrienů a volných kyslíkových radikálů. Myši s deficitem ORAI1/2 jsou vysoce vnímavé ke stafylokokovým infekcím. Studie tedy ukazuje, že ORAI1 a ORAI2 jsou primárními komponenty neutrofilních CRAC kanálů a ovlivňují SOCE odpověď a tím i funkce neutrofilů.

Bibliografické údaje: