PNAS

Hypotalamický synaptotagmin-3 hraje roli ve vývoji dietou indukované obezity a s ní spojených metabolických onemocnění

Obezita je celosvětově velkým problémem. Je nutné přesně pochopit mechanismy a etiologii, čímž se lépe zacílí a prevenci a léčbu. Důležitou roli má v obezitě centrální nervový systém, řídí energetickou homeostázu. V této studii autoři popisují zvýšenou expresi synaptotagminu (E-Syt3) v hypotalamu, která vede k dietou indukované obezitě. E-Syt je zapojený do lipidové homeostázy a intracelulární signalizace. Delece proopiomelanokortinu buď v celém organismu, nebo neuronech limituje vznik a progresi dietou indukované obezity a s ní spojených komorbidit. Overexprese E-Syt3 naopak narušuje energetický výdej a dochází ke zvýšení hmotnosti. Inhibice E-Syt3 vede ke zvýšení hypotalamického alfa-melanocyty stimulujícího hormonu, zvýšení aktivity proteinové kinázy C a aktivátoru proteinu 1 atd. Ze studie tedy vyplývá, že právě touto cestou je možné regulovat obezitu.
https://www.pnas.org/content/117/33/20149


Syntetické nanočástice jako blokátory angiotenzinového receptoru

Je snaha vyvinout protilátky, které budou fungovat jako modulátory GPCR (G protein-coupled receptor) signalizace, a to jak pro terapeutické, tak vědecké využití. Zatím existuje malé množství protilátkových ligandů cílících na GPCR. Jsou biochemicky nestabilní po purifikaci a vazebná míst ligandů jsou ukryta v hloubce struktury. Autoři vytvořili novou platformu, na níž nalezli mnoho nanočástic, které fungují jako antagonisti AT1R (angiotensin II type 1 receptor) Po infuzi antiogenzinu II myším byla nalezena afinita a antagonismus maturovaných nanočástic, která byla srovnatelné s antihypertenzní aktivitou losartanu. Unikátní farmakologie a omezená biodistribuce nanočástic coby antagonistů může být dobrou cestou pro léčbu hypertenzních nemocí v případě, že jsou AT1R kontraindikovány, např. v těhotenství.
https://www.pnas.org/content/117/33/20284

Bibliografické údaje: