Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS

PNAS

PNAS

08.01.2020

Mykobakteriální HflX je faktor rozpojující ribozomy a stojí za rezistencí na antibiotika

Rezistence na antibiotika je nejčastěji dána proteiny, které fungují jako efluxní pumpa nebo enzymy, které modifikují použité antibiotikum nebo cíl tohoto antibiotika. V této studii autoři popisují nezvyklý mechanismus rezistence k makrolidům a linkosamidovým antibiotikům, který závisí na mykobakteriálním HflX, což je konzervovaná ribozom-asociovaná GTPáza. Delece genu hflX v M. abscessus i smegmatis vede k hypersenzitivitě na makrolidová a linkosamidová antibiotika. Mykobakeriální HflX je in vivo asociován s 50S ribozomální podjednotkou a může disociovat purifikované 70S ribozomy in vivo. Absence HflX u ΔMs_hflX kmene vede k výraznému nárůstu 70S ribozomů po vystavení erytromycinu. Delece terminální N nebo C domény HflX narušuje ribozomální rozpojení a současně narušuje uvolnění mutantního proteinu a tím i jeho schopnost navodit antibiotickou rezistenci. Výsledky tedy popisují možný vznik rezistence na antibiotika, kdy mykobakteriální HflX uvolní antibiotiky zablokované ribozomové podjednotky, umožní jejich oddělení a uvolnění mRNA.
https://www.pnas.org/content/117/1/629

Biodegradace nanočástic zlata

Nanočástice zlata jsou využívány také v biomedicíně. Zatím však bylo málo známé o jejich osudu v organismu, o jejich biodegradabilitě. V této studii autoři zjišťovali biodegradaci AuNA velikosti 4‒22 nm v myších fibroblastech. Buňky se sledovaly 6 měsíců. První podlehly degradaci menší nanočástice. Degradace byla mediovaná NADPH oxidázou, která produkuje vysoce reaktivní kyslíkové radikály v lyzozomech, v kombinaci s expresí NRF2 (nuclear erythroid-related factor 2). Dále byl zachycen rekrystalizační proces, z nějž vznikly biomineralizované bioperzistentní nanostruktury sestávající z 2,5 nm krystalických částic sestavených do větších útvarů, které vytváří depozita v tkáních, která odpovídají depozitům zlata, která se před cca 50 lety využívala při léčbě revmatoidní artritidy. Studie tedy dokládá, že metabolismus nanočástic zlata a iontů zlata je v některých krocích shodný.
https://www.pnas.org/content/117/1/103

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 117 no. 1
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/117/1