Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS

PNAS

PNAS

17.12.2019

Absence laminu B1 v migrujících neuronech způsobuje ruptury v jaderné membráně a buněčnou smrt

Deficit laminu B1 nebo B2 způsobuje defekt v migraci neuronů během vývoje kortexu a redukuje přežití neuronů. Abnormality v neuronální migraci jsou vysvětlené oslabením nukleární laminy, která interferuje s nukleokinezí, tj. s procesem nukleární translokace nutné pro neuronální migraci. Snížená schopnost přežít však zatím nebyla vysvětlena. Autoři testovali hypotézu, že narušení přesunu jádra během migrace vede k ruptuře nukleární membrány, což vede k uvolnění nukleární hmoty do cytoplazmu a k buněčné smrti. Vytvořili Lmnb1 deficitní myši, které exprimovaly fluorescenční Cre reporter lokalizovaný v jádru. Migrující neurony Lmnb1 deficitních embryí měly poškozenou jadernou membránu a Cre unikl do cytoplazmy. Takto poškozené buňky podlehly smrti. Tento defekt membrány nebyl přítomný v nemigrujících buňkách ventrikulární zóny. Ruptury v jaderné membráně, poškození DNA a buněčná smrt byly přítomné u Lmnb1-/- i Lmnb2-/- neuronů migrujících z neurosfér. Studií se podařilo zjistit, že laminy jsou nutné pro udržení integrity jaderné membrány při migraci neuronů.
https://www.pnas.org/content/116/51/25870


Hhex negativně reguluje Treg lymfocyty inhibicí Foxp3 exprese a funkce

Regulační T lymfocyty (Treg) jsou důležité pro udržení imunitní homeostázy, ale jejich supresivní funkce může být nežádoucí při léčbě rakoviny a chronických infekčních nemocí. V této studii autoři testovali, zda je Hhex (homeobox protein) negativní regulátor Treg. Exprese Hhex je nižší u Treg než u konvenčních T lymfocytů (Tconv). Hhex exprese je v Treg snížená TGF-β/Smad3 signalizací. Retrovirová overexprese Hhex inhibovala diferenciaci indukovaných Treg a stabilitu thymických Treg, neboť se snížila exprese Foxp3. Hhex overexprese v Treg vedla také ke ztrátě imunosupresivní aktivity. Tyto Treg selhaly v prevenci kolitidy v myším modelu IBD. Hhex exprese byla vyšší a zároveň exprese Foxp3 nižší u Treg u oddálené hypersenzitivní reakce, typ I imunitní reakce. Hhex se váží přímo na promotory Foxp3 a dalších genů typických pro Treg, tj. Il2ra, Ctla4. Studií se tedy podařilo potvrdit, že Hhex je negativním regulátorem Treg, omezuje diferenciaci i funkce.
https://www.pnas.org/content/116/51/25790

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 116 no. 51
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/116/51