Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS August 06, 2019

PNAS

PNAS August 06, 2019

07.08.2019

EBV reprogramuje lidské B lymfocyty okamžitě, ještě v prelatentní fázi infekce

EBV je dobrým modelem herpesvirové latence. Virus efektivně infikuje klidové lidské B lymfocyty a indukuje kontinuální proliferaci in vitro, což připomíná i určitý aspekt EBV onkogenního potenciálu in vivo. Zatím není známé, jak z infikovaných lymfocytů vzniknou lymfoblastoidní buněčné linie (LCL). Autoři vytvořili longitudinální studii buněčných funkcí a transkripčního profilu nově nakažených naivních primárních B lymfocytů. EBV reprogramuje nakažené buňky, dochází k rychlým a extenzivním transkripčním změnám, které se objevují již během 24 hodin od nakažení a před metabolickými a fenotypovými změnami v buňkách. Během 72 hodin virus aktivuje buňky, mění jejich fenotyp, syntézu RNA a bílkovin, indukuje metabolické cesty, které vyžadují více energie, podporuje aktivaci buněčného cyklu. Transkripční program, který je iniciován EBV, má 3 vlny dle genových clusterů. Geny ovlivňují syntézu RNA, metabolické cesty a dělení buňky. Po zahájení dělení buněk 4. den je buněčný transkriptom zcela reprogramovaný ve prospěch proliferace. 3 dodatečné clustery EBV regulovaných genů ovlivňují signalizaci, migraci a imunitní odpověď. Studie tedy odhaluje, že EBV reguluje více než 11.000 genů u naivních B lymfocytů. Dojde k ukončení klidového stadia a B lymfocyty vstupují do diferenciačního programu pro tvorbu germinálních center, který kulminuje až do podoby nesmrtelné proliferace, která částečně připomíná plazmablasty a časná stadia plazmatických buněk.
https://www.pnas.org/content/116/32/16046


Exosomy regulují neurogenezi a vytváření signálních okruhů

Exosomy uvolněné z buněk jsou zapojeny do intracelulární komunikace. Autoři testovali, zda neurální exosomy regulují vývoj neurálních okruhů. Podařilo se prokázat, že léčba exosomy zvyšuje proliferaci ve vyvíjejících neurálních kulturách a také in vivo v gyrus dentatus v P4 myším mozku. Autoři porovnávali obsah proteinů a signalizační bioaktivitu exosomů uvolněných z hiPSC derivovaných neurálních kultur postrádajících MECP2, což je model neurovývojové poruchy Rettova syndromu, s exosomy uvolněnými z kontrolní skupiny neuronálních kultur. Kvantitativní proteomická analýza odhalila, že kontrolní exosomy obsahují mnoho funkčních signálních molekul zapojených do vývoje neurálních spojů a okruhů. Tyto molekuly nejsou přítomné v exosomech v MECP2 loss-of-function kulturách a dochází k narušení proliferace, diferenciace a synaptogeneze. Přidání exosomů z kontrolních neurálních kultur k MECP2LOF kulturám zvyšuje neurogenezi, synaptogenezi a aktivitu spojů. Stejných výsledků bylo dosaženo při podávání purifikovaných exosomů do laterální komory P4 myších mozků, zvýšila se neurogeneze v hippokampu.
https://www.pnas.org/content/116/32/16086

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 116 no. 32
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/116/32