Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS

PNAS

PNAS

17.07.2019

Autonomní oddělení FLT3L z membrány působením ADAM10 vede k vývoji konvenčních dendritických buněk u myší ve slezině

Konvenční dendritické buňky (cDC) – cDC1s a cDC2s pocházejí s prekurzorové buňky v kostní dřeni a terminálně se diferencují až v periferii. Dendritické buňky hrají hlavní roli v aktivaci T lymfocytární odpovědi. Během svého vývoje nutně potřebují FLT3L. V této studii autoři prokázali, že deficit disintegrinu a metaloproteinázy ADAM10 v DC vede k narušení vývoje splenických cDC2. Ve slezině akumulované pre-cCD2s s trankriptomovými alteracemi nejsou schopné přežít a terminálně se diferencovat, stejný efekt vyvolá také ablace ADAM10. Obnova signalizace Notch (hlavní signální cesta ADAM10) napomůže diferenciaci velmi málo. Autoři zjistili, že cDC2s vytváří vlastní FLT3L, k čemuž potřebují právě ADAM10. ADAM 10 uvolní membránově vázaný FLT3, tj. stane se solubilní s možností navázat se na receptory. Tato studie tedy popisuje autonomní mechanismus DC, který zvyšuje dostupnost FLT3L a tím i vývoj a přežití cDC2s.
https://www.pnas.org/content/116/29/14714


p110γ deficit chrání před pankreatickou karcinogenezí ale predisponuje k dietou indukované hepatotoxicitě

Pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) je spojený s velmi špatnou prognózou a velkou rezistencí k léčbě. PI3K signalizace je zapojena do iniciace a progrese nádoru. Specifické inhibitory PI3K p110 isoformy mají potenciál léčit solidní nádory. V této studii autoři prokázali, že zvýšená signalizace PI3K kooperuje s onkogenním Kras a podporuje agresivitu PDAC in vivo. p110γ izoforma je zvýšeně exprimována na nádorových buňkách a zapojuje se do AKT signalizace, která je zapojená do tvorby karcinomů. Selektivní blokáda p110γ senzitizuje nádorové buňky k gemcitabinu in vitro a genetická ablace p110γ chrání proti Kras indukované tumorigenezi. Dieta, obezita byla identifikována jako příčina zvýšené aktivity p110 a u vysokotučné diety selhává ablace p110γ v ochraně před vznikem nádoru, neboť zvyšuje aktivitu pAKT a poškození jater. Tyto výsledky naznačují, že je nutné vzít v potaz neúčinnost terapie p110γ u obézních pacientů.
https://www.pnas.org/content/116/29/14724

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 116 no. 29
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/116/29