Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS

PNAS

PNAS

24.10.2018

LSECtin je zapojen do clearance apoptotických buněk makrofágy a podporuje regeneraci střevní sliznice

Narušení střevní slizniční/epiteliální vrstvy vede k zánětlivým onemocněním střeva, ale celulární a molekulární regulace intestinální epiteliální homeostázy není zcela dobře známá. Autoři ukázali, že C-type lektinový receptor LSECtin na makrofázích chrání před poškozením střeva podáním dextran sulfátu sodného, které ve zvířecím modelu způsobuje kolitidu. LSECtin podporuje clearance apoptotických buněk makrofágy a indukuje produkci protizánětlivých a tkáňově reparačních faktorů. K produkci dochází na základě fagocytózy. Tyto faktory pak vedou ke stimulaci proliferace epiteliálních střevních buněk. Delece LSECtin je spojená s defekty ve fagocytóze střevními makrofágy a dochází k narušení obnovy střevního epitelu. Data dokládají, že LSECtin jsou zapojeny do udržení slizniční střevní bariéry a její ochrany před poškozením.
http://www.pnas.org/content/115/43/11054


Indukce metastazování tumor infiltrujícími neutrofily

Neutrofily jsou známé tím, že podporují progresi nádoru, indukují angiogenezi a supresi protinádorové imunity. Přímý vliv neutrofily na nádorové buňky ‒ růst nádoru a metastazování, zatím nebyl zkoumán. Autoři využili proteomickou analýzu s funkčním screeningem, aby zjistili přesný sekretom neutrofilů spojených s nádorem. Podařilo se jim identifikovat transferrin jako hlavní mitogen pro nádorové buňky, neboť ty stabilně exprimují receptor Tfr1 pro transferrin. Transferrin byl sekretován nádorovými neutrofily. Deplece neutrofilů vede k supresi růstu plicního karcinomu. Stejně tak se potvrdilo, že využití média, v němž byly kultivovány neutrofily stimuluje růst buněk karcinomu prsu získaných od pacientek. Tento vliv byl omezen inaktivací transferinu. Nádorové buňky produkují GM-CSF, který je selektivním induktorem de novo syntézy transferinu neutrofily, a to díky aktivaci Jak/STAT5beta cesty. Neutralizace GM-CSF nebo inhibice Jak kináz omezuje expresi transferinu neutrofily, jak in vitro, tak in vivo. Snižuje také metastazování, stejně jako delece Tfr1 na nádorových buňkách. Transferrin je tedy spojovacích článkem mezi neutrofily a metastatickým růstem nádoru. Tumor infiltrující neutrofily produkují transferrin na základě aktivace GM-CSF, který produkují nádorové buňky.
http://www.pnas.org/content/115/43/11060

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 115 no. 43
Vydavatel: HighWire Press®
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: http://www.pnas.org/content/115/43