NEJM

Acetazolamid v léčbě akutního dekompenzovaného srdečního selhávání s nadmírou objemu tekutin

Akutní dekompenzované srdeční selhávání ohrožuje pacienta na životě. Pacientům by mohl pomoci acetazolamid (inhibitor karboanhydrázy), který redukuje reabsorpci sodíku v proximálních tubulech.
Byla vytvořena multicentrická studie, které se účastnilo 519 pacientů. Celkem 256 pacientů užívalo acetazolamid a 259 pacientů standardní terapii. K dekongesci došlo u 108 (42,2 %) pacientů s acetazolamidem a u 79 pacientů (30,5 %) na standardní léčbě. K úmrtím a rehospitalizacím kvůli srdečnímu selhání došlo u 76 (29,7 %) pacientů s acetazolamidem a u 72 (27,8 %) pacientů se standardní léčbou. Acetazolamid zvýšil celkový výdej moči na natriurézu. Incidence zhoršení ledvinných funkcí, hypokalémie, hypotenze a další nežádoucí účinky byly v obou skupinách shodné.
Přidání acetazolamidu ke standardní léčbě může zvýšit léčby v rámci dekongesce.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203094

Na GPRC5D zacílená CAR T lymfocytární terapie v léčbě myelomu

BCMA (B-cell maturation antigen) CAR (chimeric antigen receptor) T lymfocytární terapie (BCMA-CART) může pomoci pacientům s pokročilým myelomem. Problémem jsou však časté relapsy. Novým terapeutickým cílem může být GPRC5D (G protein-coupled receptor, class C, group 5, member D).
Byla vytvořena studie, v níž bylo 17 pacientů po léčbě myelomu, včetně BCMA-CART, která však byla neúčinná. Pacientům byla podávána dávkově eskalační terapie GPRC5D-CART (MCARH109). Maximální tolerovaná dávka byla 150 × 106 CART. Při dávce 450 × 106 došlo u jednoho pacienta k uvolnění cytokinů grade 4 a byly zachyceny známky neurotoxicity vyvolané imunitními efektorovými buňkami. U dvou pacientů byly registrovány mozečkové poruchy grade 3 neznámé etiologie. Žádné závažné nežádoucí účinky mělo 12 pacientů, kteří dostali dávky od 25 × 106 do 150 × 106 lymfocytů. Odpovědi bylo dosaženo u 71 % pacientů v celé kohortě a u 58 % pacientů, kteří byli na dávkách 25 × 106 až 150 × 106 lymfocytů. Pacienti, u nichž došlo k odpovědi na léčbu MCARH109, zahrnovali ty po předchozí léčbě BCMA;k odpovědi došlo u 7 z 10 pacientů v celé kohortě a u 3 ze 6 pacientů na dávkách 25 × 106 až 150 × 106 lymfocytů.
Výsledky ukazují, že terapie MCARH109 může pomoci pacientům s rezistentním myelomem.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209900

Bibliografické údaje: