NEJM

Inhibice prekalikreinu jako léčba hereditárního angioedému

Hereditární angioedém je charakterizovaný opakovanými otoky, které výrazně omezují život pacienta a mohou být dokonce fatální. Selektivní inhibice produkce plazmatického prekalikreinu pomocí antisense nukleotidové léčby (donidalorsen) může redukovat frekvenci atak a zhoršení nemoci. Autoři popisují výsledky fáze II studie, v níž bylo 20 pacientů. Čtrnáct pacientů dostávalo donidalorsen a 6 pacientů placebo. Primárně se sledovala měsíční frekvence atak angioedému během 17 týdnů. Sekundárně se sledovala kvalita života dle škály AQLQ (Angioedema Quality of Life Questionnaire; hodnoty jsou 0 až 100, vyšší hodnoty odráží horší kvalitu života), a bezpečnost léku. Průměrný měsíční výskyt angioedému byl 0,23 mezi pacienty s donidalorsenem a 2,21 % mezi pacienty s placebem. Průměrná změna kvality života dle AQLQ (porovnání mezi vstupní hodnotou a hodnotou na konci sledovaného období, tj. v 17. týdnu) byla u pacientů s donidalorsenem –26,8 bodů a u pacientů s placebem –6,2 bodů. Incidence mírných až středně těžkých nežádoucích účinků byla 71 % u pacientů s donidalorsenem a 83 % u pacientů s placebem. Výsledky tedy ukazují, že donidalorsen výrazně snižuje výskyt angioedému, zvyšuje kvalitu života a zároveň má dobrý bezpečnostní profil.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109329

VR (valoctocogene roxaparvovec) genová terapie v léčbě hemofilie A

AAV5-hFVIII-SQ (valoctocogene roxaparvovec; VR) je druh genové terapie, kdy je do organismu přenesena komplementární DNA koagulačního faktoru VIII. V předešlých studiích byla hodnocena bezpečnost a účinnost této léčby u mužů s vážnou hemofilií A. Ve fázi III multicentrické studie se hodnotila účinnost a bezpečnost VR u mužů s těžkou hemofilií A (tj. hodnota faktoru VIII (FVIII) byla 1 IU/dl a nižší). Primárně se sledovala změna aktivity FVIII během 49. až 52. týdne po aplikaci VR. Sekundárním výstupem bylo hodnocení nutnosti podávání koncentrátu FVIII během roku a četnost krvácivých epizod. Dále se hodnotil výskyt nežádoucích účinků. Studii dokončilo 134 pacientů. U 132 vzrostla průměrná aktivita FVIII mezi týdny 49 a 52 o 41,9 IU/dl. U 112 pacientů, kteří byli zařazeni do prospektivní neintervenční studie, se nutnost podání koncentrátu FVIII a epizody krvácení snížily o 98,6 % a 83,3 %. U všech účastníků se vyskytl minimálně jeden nežádoucí účinek léčby. U 22 ze 134 (16,4 %) pacientů byly hlášeny závažné nežádoucí reakce. Nejčastěji se objevovaly nárůst hodnot alaninaminotransferázy (85,8 %), bolesti hlavy (38,1 %), nevolnost (37,3 %) a zvýšení aspartátaminotransferázy (35,1 %). U nikoho se nevytvořily inhibitory faktoru VIII a nevyskytly se trombotické komplikace. U pacientů se závažnou hemofilií A je podání VR spojeno se zvýšením produkce faktoru VIII a s výrazným snížením krvácivých epizod a nutnosti podávat koncentrát faktoru VIII.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113708

Bibliografické údaje: