NEJM

Inhibitor respiračního syncytiálního viru EDP-938 v klinické studii

Respirační syncytiální virus (RSV) způsobuje problematickou respirační infekci u dětí, hlavně novorozenců, seniorů a imunokompromitovaných dospělých. V této studii autoři testovali účinnost EDP-938, což je nefúzní inhibitor replikace RSV. Studie měla dvě části. V první bylo 115 osob a ve druhé 63 osob, které dostávaly různé dávky EDP-938 nebo placebo.
V první části byla hodnota AUC (area under the curve) virové nálože (počet hodin × log10 kopií/ml) 204 u osob s dávkou 600 mg EDP-938 1× denně, 217,7 u osob s 300 mg EDP-938 2× denně a 790,2 u osob s placebem. AUC pro průměr skóre příznaků (počet hodin × skóre; vyšší hodnoty = vyšší závažnost) byl 124,5 pro 600 mg EDP-938 1× denně, 181,1 pro 300 mg EDP-938 2× denně a 478,8 pro placebo. Výsledky druhé skupiny osob odpovídaly ve své dynamice výsledkům první skupiny. AUC virové nálože bylo 173,9 u pacientů s 300 mg EDP-938 1× denně, 196,2 u pacientů s 200 mg EDP-938 2× denně a 879 u osob s placebem. AUC pro příznaky bylo 99,3, 89,6 a 432,2. V obou částech studie byla produkce hlenu snížená o více než 70 % u osob užívajících EDP-938 v porovnání s osobami z placebo skupiny. Bezpečnostní profil EDP-938 byl podobný jako u placeba. Nejvyšší koncentrace dosáhl preparát po 4 až 5 hodinách po aplikaci, průměrný poločas byl 13,7 až 14,5 hodiny.
Výsledky ukazují, že EDP-938 má vyšší účinnost než placebo ve snižování virové nálože i příznaků, navíc nevykazuje závažné nežádoucí účinky.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2108903

Biologický a klinický efekt LentiGlobinu u pacientů se srpkovitou anémií

Srpkovitá anémie je spojená s bolestivými vazookluzními příhodami. Genová terapie pomocí LentiGlobinu sestává z autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk a progenitorových buněk s transdukovaným BB305 lentivirovým vektorem kódujícím modifikovaný beta-globinový gen, který produkuje hemoglobin HbAT87Q. V této studii podstoupilo 35 osob se srpkovitou anémií terapii LentiGlobinem. Medián sledování byl 17,3 měsíce. K uchycení štěpu došlo u všech 35 pacientů. Pacienti měli medián vstupní hodnoty hemoglobinu 8,5 g/dl. Ta vzrostla na 11 a více g/dl během 6 až 36 měsíců po infuzi. HbAT87Q tvořil minimálně 40 % hemoglobinu a byl distribuován v 85 ± 8 % erytrocytů. Markery hemolýzy poklesly. U 25 pacientů, kteří byli podrobně vyšetřeni, došlo k plné rezoluci vazookluzních příhod, přičemž před léčbou byl medián výskytu těchto příhod 3,5 (2 až 13,5) za rok. U třech pacientů se vyskytly nezávažné nežádoucí účinky léčby, které vymizely do týdne od jejich nástupu. Během 37,6 měsíců sledování nebyly zachyceny žádné známky vzniku hematologických malignit. Jednorázová léčba LentiGlobinem zasahuje většinu erytrocytů a vede k redukci hemolýzy a výskytu vazookluzních příhod u pacientů se srpkovitou anémií.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2117175

Bibliografické údaje: