NEJM

Adjuvantní terapie nivolumabem vs. placebo u uroteliálního karcinomu

Role adjuvantní terapie u vysoce rizikového invazivního uroteliálního karcinomu po radikálním chirurgickém zákroku zatím nebyla vyhodnocována.
Byla vytvořena fáze III studie, která zahrnovala 353 pacientů užívajících po chirurgickém zákroku nivolumab a 356 pacientů užívajících placebo. Primárním výstupem byla doba přežití bez nemoci u všech pacientů a u pacientů s expresí PD-L1 nad 1 %. Medián přežití bez nemoci byl 20,8 a 10,8 měsíců (nivolumab vs. placebo). Pacientů, kteří žili alespoň 6 měsíců bez nemoci, bylo 74,9 % a 60,3 %. Mezi pacienty s expresí PD-L1 bylo dosaženo 6měsíčního přežití bez nemoci v 74,5 % a 55,7 % případů. Medián přežití bez rekurence nádoru mimo uroteliální trakt byl 22,9 a 13,7 měsíce. Šest měsíců bez rekurence přežilo 77 % a 62,7 % pacientů. Mezi pacienty s expresí PD-L1 to bylo 75,3 % a 56,7 %. Nežádoucí účinky grade 3 a vyšší se objevily u 17,9 % pacientů s nivolumabem a u 7,2 % pacientů s placebem. Vyskytla se dvě úmrtí v souvislosti s léčbou, a to na pneumonitidu.
U pacientů s vysoce rizikovým invazivním uroteliálním karcinomem, kteří podstoupili chirurgický zákrok, je podávání nivolumabu spojené s prodloužením doby přežití bez nemoci, a to i u pacientů s expresí PD-L1.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034442

Pentavalentní vakcína proti meningokokovým sérotypům ACWYX u dětí

Séroskupiny A, B, C, W, X a Y bakterie Neisseria meningitis mohou způsobovat závažné meningitidy. Zatímco kvadrivaletní konjugované vakcíny cílí na séroskupiny A, C, W a Y, pentavalentní vakcína zahrnující také séroskupinu X (NmCV-5) je teprve ve vývoji.
Byla vytvořena randomizovaná studie, fáze II, zahrnující malijské děti ve věku 12 až 16 měsíců. Celkem 376 dětí bylo rozděleno do 3 skupin (2:2:1) dle typu podané vakcíny: (1) neadjuvovaná vakcína NmCV-5, (2) vakcína NmCV-5 s hliníkovým adjuvans, (3) kvadrivalentní vakcína MenACWY-D. Obě dávky vakcíny dostalo 362 dětí. Vakcíny byly podány intramuskulárně v odstupu 12 týdnů. Kritériem sledování byla bezpečnost a účinnost vakcíny. Imunogenicita byla zjišťována testem sérových baktericidních protilátek (SBA, serum bactericidal antibody) v den 0, 28, 84 a 112.
Lokální nežádoucí účinky zaznamenalo 1 %, 1 % a 4 % dětí, systémové nežádoucí účinky se projevily u 6 %, 5 % a 7 % dětí ze skupin (1), (2), (3).
SBA titr minimálně 128 byl po 84 dnech (před druhou dávkou) zachycen u 91 až 100 % (pro všech 5 sérotypů) očkovaných NmCV-5 a u 36 až 99 % (mimo sérotyp X) očkovaných kvadrivalentní vakcínou. Stejných hodnot SBA titru bylo dosaženo u 99 až 100 % (pro všechny sérotypy) očkovaných NmCV-5 a u 92 až 100 % (krom sérotypu X) očkovaných kvadrivalentní vakcínou po 112 dnech. Odpověď na neadjuvovanou a adjuvovanou NmCV-5 byla shodná. Vakcína byla bezpečná, již první dávka vyvolala imunitní odpověď, která je zachycená u dvou dávek již používané kvadrivalentní vakcíny MenACWY-D.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2013615

Bibliografické údaje: