Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy NEJM

NEJM

NEJM

18.04.2019

Lentivirová genová terapie kombinovaná s nízkou dávkou busulfanu u novorozenců s SCID-X1

Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk u X-vázaného těžkého kombinovaného imunodeficitu (SCID-X1) často selhává při rekonstituci imunity spojené s T lymfocyty, B lymfocyty a NK buňkami, pokud není štěp od sourozence. V předchozích studiích byla popsána autologní genová terapie s využitím gama-retrovirových vektorů, která však selhala při rekonstituci B lymfocytů a NK buněk, objevily se také komplikace v podobě s vektorem spojené leukémie. Autoři vytvořili fázi 1‒2 studie hodnotící bezpečnost a účinnost lentivirového vektoru pro transfér IL-2RG komplementární DNA do kmenových buněk kostní dřeně po nízkých dávkách busulfanu. Studie se účastnilo 8 novorozenců s diagnózou SCID-X1. Děti byly sledovány 16,4 měsíců po léčbě. Byla vyšetřena kostní dřeň, počty CD3+, CD4+ a naivních CD4+ T lymfocytů a NK buněk po 3‒4 měsících, hodnotily se také myeloidní buňky a progenitorové buňky v kostní dřeni. U všech dětí byl v úvodu nedostatečný počet T lymfocytů, ale došlo k jejich vývoji po boostu genově-opravených buněk bez vystavení busulfanu. Předešlé infekce byly u všech dětí překonány a děti normálně rostly. Normalizovala se hladina IgM u sedmi dětí, u 4 došlo k přerušení podávání IVIG. 3 z těchto 4 mělo odpověď na vakcínu.
Genová terapie s využitím lentivirového vektoru v kombinaci s nízkou expozicí busulfanu měla nízkou akutní toxicitu a vedla k multiliniovému vývoji buněk, rekonstituci T a B lymfocytů a normalizaci počtu NK buněk během 16 měsíců sledování.
Lentiviral vector gene therapy combined with low-exposure, targeted busulfan conditioning in

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1815408

Bibliografické údaje:

Titul: VOL. 380 NO. 16
Vydavatel: Massachusetts Medical Society
ISBN: 1533-4406
Odkaz na stránky: https://www.nejm.org/toc/nejm/380/16