Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy JID
JID
22.10.2021Cyklin dependentní kináza 7 podporuje diferenciaci Th17/Th1 lymfocytů u psoriázy modulací glykolytického metabolismu
V patogenezi psoriázy se uplatňují Th17 lymfocyty. Dochází ke zvýšení jejich počtů i aktivity. Molekulární mechanismus, který za tímto jevem stojí, popisují autoři. Pomocí kvantitativní proteomické analýzy zjistili, že exprese cyklin dependentní kinázy 7 (CDK7) je výrazně zvýšená v CD4+ lymfocytech pacientů s psoriázou a pozitivně koreluje se závažností nemoci. Genetická a farmakologická inhibice CDK7 zmírňuje projevy psoriázy v myším modelu, neboť dochází k omezení aktivace CD4 lymfocytů a diferenciaci Th17/Th1 lymfocytů in vitro i in vivo. Inhibitor CDK7 také redukuje zvýšenou glykolýzu v CD4+ T lymfocytech pacientů s psoriázou. Prozánětlivý cytokin IL-23, který je zvýšený u psoriázy, indukuje expresi CDK7 v CD4+ lymfocytech a aktivuje signální cestu protein kináza B/mTOR/HIF-1alfa a zvyšuje glykolytický metabolismus. Inhibice CDK7 výrazně narušuje IL-23 indukovanou glykolýzu. Zacílení na CDK7 může být dobrou léčebnou strategií.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)01232-X/fulltext
Dapson suprimuje puchýřnatá onemocnění v preklinickém myším modelu
Epidermolysis bullosa acquisita a mukózní membranózní pemphigoid jsou autoimunitní puchýřnaté nemoci, při nichž dochází k tvorbě mukokutánních puchýřů. Antibiotikum dapson je často používané k léčbě obou nemocí, ale jeho terapeutická účinnost není známá. Autoři sledovali vliv dapsonu na myším modelu puchýřnatých nemocí. Dapson výrazně zmírnil zánět v obou modelech, redukoval rekrutování neutrofilů do pokožky a narušil uvolňování leukotrienu LTB4 a produkci kyslíkových radikálů (ROS) neutrofily během odpovědi na autoprotilátkové imunokomplexy. LTB4 je zapojený do mnoha nemocí, ale inhibitory LBT4 zatím nejsou v praxi dostupné. Výsledky ukazují, že právě dapson inhibuje uvolňování LTB4 a ROS neutrofily.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)01216-1/fulltext
Bibliografické údaje:
Titul: | Volume 141, Issue 11 |
Vydavatel: | Elsevier Inc. |
ISBN: | 1523-1747 |
Odkaz na stránky: | https://www.jidonline.org/issue/S0022-202X(21)X0012-7 |