JID

Autoprotilátky proti BPAG1e spouští experimentální bulózní pemphigoid u myší

Bulózní pemphigoid (BP) je autoimunitní puchýřnaté onemocnění, které je spojené s postižením hemodesmisomálních proteinů BP180 a BP230/BPAG1e. Zatímco role protilátek anti-BP180 byla rozsáhle popsána, patogenita protilátek anti-BPAG1e zůstává nejasná. Autoři se rozhodli doplnit mezeru ve znalostech o anti-BPAG1e a jejich roli v patogenezi. Pro tento účel vytvořili myší model BP, tj. Bpag1 KO myši, kde knockout Bpag1 byl omezen na epiteliální buňky exprimující keratin 5. Myši byly imunizovány C terminální částí BPAG1e a splenocyty těchto myší pak byly vpraveny do Rag2-/- myší. U recipientních myší se vytvořily eroze na nohách a ocasu. Mikroskopické vyšetření lézí prokázalo přítomnost subepidermálních puchýřů a lineární depozita IgG v oblasti dermálně-epidermální junkce. Autoři dále zjišťovali, jakou roli při vzniku BP hraje trauma. Recipientním Rag2-/- myším byly způsobeny povrchové rány na hřbetu a došlo ke zvýšení morbidity a závažnosti BP příznaků. Deplece B lymfocytů omezila tvorbu subepidermálních puchýřů in vivo. Výsledky ukazují, že anti-BPAG1e mohou hrát roli v patogenezi subepidermálních puchýřů a externí faktory, včetně traumatu, mohou být spouštěči vzniku BP.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(20)32173-4/fulltext


Receptor sfingosin 1 fosfátu je důležitý pro udržení epidermální bariérové homeostázy

Vnější vrstva pokožky má bariérové funkce. Je složená z korneocytů a lipidové matrix. Matrixové lipidy, hlavně sfingosin 1 fosfát, fungují jako přenašeči signálů mezi kožní bariérou a bazální vrstvou epidermis, v níž se replikují keratinocyty. Sfingosin 1 fosfát je bioaktivní sfingolipidový mediátor s mnoha funkcemi, které jsou zprostředkovány přes S1PR1-5, který exprimují keratinocyty. Autoři zjistili, že deficit S1pr2 je spojený s narušením bariérových funkcí pokožky. S1pr2-/- myši nevykazují rozdíly ve fenotypu a bariérových funkcích pokožky v porovnání s wild-type myšmi, ale po traumatizaci pokožky dochází k výrazně vyšší transepidermální ztrátě vody a normalizace je velmi dlouhá, až 24 hodin. Po epikutánní aplikaci Staphylococcus aureus S1pr2-/- myším dochází ke snadnějšímu průniku bakterie do hlubších vrstev pokožky, což také vede k infiltraci dermis neutrofily. RNA sekvenování dermis S1pr2-/- myší prokázalo snížení FLG2 a komponentů tvořících tight junkci. S1pr2-/- myši mají narušenou bariérovou funkci pokožky a zvýšenou permeabilitu pro bakterie. Tento stav je podobný tomu, který vidíme u atopické dermatitidy.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(20)32272-7/fulltext

Bibliografické údaje: