JEM

Vrozený deficit IL-18BP stojí za fulminantním průběhem virových hepatitid

Fulminantní virová hepatitida (FVH) je devastující a často nevysvětlitelný stav, který může zasáhnout i jinak zdravé jedince během primární infekce k jaterní tkáni trofickými viry. Autoři popsali dva případy dětí, které zemřely na FVH po infekci hepatitidou A (HAV). Jednalo se o 11leté děti, které byly homozygoty s delecí 40 nukleotidu genu, který kóduje IL-18 vážící protein (IL-18BP). IL-18 i IL-18BP jsou sekretovány hlavně hepatocyty a makrofágy v jaterní tkáni. Absence IL-18B je spojená s excesivní aktivací NK buněk pomocí IL-18, což vede k poškození lidských hepatocytů in vitro. Vrozené deficity IL-18BP tedy stojí za fulminantním průběhem HAV. Výsledky přinášejí důkaz o tom, že FVH může být způsobeno jednogenovým poškozením, které selektivně narušuje jaterní specifickou imunitu. Také dokazují, že je IL-18 pro jaterní tkáň toxický a IL-18BP funguje jako jeho antidotum.
http://jem.rupress.org/content/216/8/1777


Intracelulární doména CX3CL1 reguluje neurogenezi v dospělosti a amyloidovou patologii u Alzheimerovy nemoci

Transmembránový molekula CX3CL1 se váže na receptor CXCR1, čímž se spouští signální kaskády v zúčastněných buňkách. V této studii autoři popsali novou funkci CX3CL1. CX3CL1 je štěpený pomocí alfa, beta a gamma sekretázami a dochází k uvolnění intracelulární domény (CX3CL1-ICD). Ta se může translokovat do buněčného jádra, kde alteruje genovou expresi. Amyloidová depozita a ztráta neuronů jsou redukovány, pokud je zvýšeně exprimován terminální fragment CXCL1 transmembránové molekuly v modelu myší Alzheimerovy nemoc 5xFAD. Ztráta neuronů může být zvrácena pomocí CX3CL1-ICD. CX3CL1-ICD a jeho signalizace zvyšuje vývojovou i dospělou neurogenezi přes signální cesty TGFbeta2/3-Smad2/3 a geny zapojené do neurogeneze. Indukce CX3CL1-ICD signalizace může být slibným mechanismem, který by mohl být využit v léčbě neurodegenerativních onemocnění, kdy podpoří neurogenezi a redukuje amyloidová depozita.
http://jem.rupress.org/content/216/8/1891

Bibliografické údaje: