JEM

TSH posiluje aterosklerotické procesy podporou aktivace makrofágů a zánětu v placích

Subklinická hypotyreóza je spojená se zvýšeným výskytem kardiovaskulárním nemocí. Zatím nebyl popsán mechanismus, který za tímto jevem stojí. Autoři zjistili, že hodnoty THS nezávisle korelují s plaky v karotidě a ztluštění intimy a médie. Ablace TSH receptoru v ApoE deficitních myší omezuje aterogenezi, což je spojené se snížením cévního zánětu a aktivaci makrofágů v aterosklerotických placích. Tyto výsledky byly také pozorovány u myší Tshr a ApoE deficitních myší. To indikuje, že makrofágy jsou kritickým cílem zánětu a aterogenního vlivu TSH. In vitro experimenty dále odhalily, že TSH aktivuje MAPKs (ERK1/2, p38alfa, JNK) a IkappaB/p65 signální cesty v makrofázích. Tím dochází k posílení zánětu, uvolnění prozánětlivých cytokinů a rekrutování monocytů. Tato studie tedy popsala mechanismus, jakým TSH ovlivňuje průběh aterosklerózy.
http://jem.rupress.org/content/216/5/1182


CCL22 kontroluje imunity podpořením komunikace T regulačních lymfocytů s dendritickými buňkami v lymfatických uzlinách

Chemokiny jsou důležitou součástí imunity, vývoje orgánů a ovlivnění leukocytární migrace. CCL22 je konstitučně exprimován ve vysokém množství v lymfatických uzlinách. Jeho funkce v uzlinách zatím nebyla přesně popsána. Autoři vytvořili CCL22 deficitní myši, na nichž prokázali, že exprese CCL22 dendritickými buňkami podporuje formování cell-cell kontaktu a interakci s T regulačních lymfocytů přes CCR4 receptor. Vakcinace CLL22 deficitních myší vedla k excesivní T lymfocytární odpovědi, která byla pozorována také u wild-type myší, které byly vakcinované s použitím CCL22 deficitních DC. Myši s nádorem a CCL22 deficitem měly delší přežití po vakcinaci, což bylo dáno vyšší aktivaci T lymfocytů, CCL22 deficitní myši měly zvýšenou citlivost k zánětlivým nemocem. Autoři identifikovali CCL22-CCR4 osu jako imunitní checkpoint, který je důležitý pro kontrolu T lymfocytární imunity.
http://jem.rupress.org/content/216/5/1170

Bibliografické údaje: