JACI

IL-21 podporuje alergický zánět v dýchacích cestách, neboť spouští apoptózu u Treg

IL-21 důležitý cytokin v adaptivní imunitě, který ovlivňuje aktivitu CD4+ T lymfocytů. Autoři ověřovali, zda se IL-21 zapojuje také do homeostázy T regulačních lymfocytů. K pokusu byly využity myši s deficitem IL-21 Rc v modelu myšího astmatu a kolitidy. Podařilo se prokázat, že produkce IL-21 Th2 a folikulárními a exfolikulárními Th podporuje rozvoj astmatu inhibicí Treg. IL21Rc deficitní myši produkují méně Th2 lymfocytů a více Treg. U chimérických myší bylo demonstrováno, že IL-21 podporuje Th2 odpověď, a to nepřímo přes inhibici Treg. Deplece Treg u IL-21Rc deficitních myší obnovuje tvorbu Th2 a eosinofilii. IL-21 tak inhibuje tvorbu Treg u myší s kolitidou. Další pokusy prokázaly, že IL-21 přímo inhibuje expanzi a diferenciaci Treg – navozuje u nich apoptózu, neboť interferuje s expresí genů z Bcl-2 rodiny. IL-21 je však nepostradatelný pro Th1/Th17 efektorové lymfocyty. Výsledky tedy dokazují, že IL-21 navozuje apoptózu u Treg, čímž nepřímo podporuje tvorbu Th2 buněk a jimi způsobený zánět.

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(19)30009-0/abstract



Podvýživa v časném dětství reprogramuje CD4+ T lymfocytární glykolýzu a epigenetiku, čímž zvyšuje riziko astmatu

Nedostatečná výživa v časném dětství je blízce spjata s vyšším rizikem nesprávného fungování imunitního systému v dospělosti. Ačkoli se předpokládá, že astma je má základ v časném dětství, nejsou zatím známé mechanismy, které za ním stojí.
Autoři se rozhodli zjistit vliv časné podvýživy na T lymfocyty, které hrají klíčovou roli v imunitních onemocněních, a senzibilitu k rozvoji astmatu v dospělosti. K pokusu využili gravidní myši, které byly krmeny stravou s nízkým množstvím proteinů. Zkoumány byly naivní CD4+ T lymfocyty myšat. Pomocí ELISA byla hodnocena diferenciace to Th2, byl měřen buněčný metabolismus, metylace DNA…
CD4+ T lymfocyty vykazovaly zvýšenou aktivaci a proliferaci a více se diferencovaly do Th2 subsetu in vivo i in vitro, to pak vede k většímu riziku rozvoje astmatu. Podvýživa zvyšuje na rapamycinu 1 závislou glykolýzu a indukuje hypomethylaci konzervované nekódující DNA sekvence v lokusu pro cytokiny Th2 u CD4+ naivních T lymfocytů. Blokáda glykolýzy snižuje diferenciaci do Th2 a zmírňuje experimentální astma u myší.
Studie dokládá, že podvýživa v raném dětství zvyšuje riziko rozvoje astmatu v dalších letech.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(19)30016-8/abstract

Bibliografické údaje: