Cell - Immunity

Diapedézou indukovaná integrinová signalizace přes LFA-1 podporuje tkáňovou imunitu indukováním exprese intrinsického komplementu C3 v imunitních buňkách


Aktivita intrinsického C3 komplementu je integrální pro Th1 a Tc lymfocytární odpověď. Zvýšení nebo snížení intracelulárního C3 vede k autoimunitě a infekcím. Mechanismus, který reguluje intracelulární expresi C3 nejsou zatím popsány. Autoři odhalili důležitou cestu ovlivňující expresi C3 u imunitních buněk, která se aktivuje během transendoteliální diapedézy a závisí na signalizaci přes integrin LFA-1 (lymphocyte-function-associated antigen 1). Imunitní buňky pacientů s LAD-1 (leukocyte adhesion deficiency type 1) mají redukované C3 transkripty a sníženou efektorovou aktivitu, která může být obnovena intracelulárním dodáním C3. Zvýšená exprese C3 T lymfocyty u pacientů s revmatoidní artritidou koreluje s tíží nemoci. Studie tedy ukazuje, že integriny jsou klíčové v kontrole intracelulárního komplementu. Narušení LFA-1-C3 osa vede k primárním imunodeficitům a intracelulární C3 je možné použít jako biomarker autoimunity.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30077-7


Leukotrieny z chomáčkových buněk podporují rychlou antihelmintovou imunitu v tenkém střevě, ale nejsou nutné pro imunitu proti prvokům


Paraziti a alergeny indukují typ 2 imunitní odpovědi. Zatím se však nepopsal mechanismus, který za touto imunitní aktivací stojí. V tenkém střevě jsou chemosenzorické epiteliální „tuft“/chomáčkové buňky, které aktivují vrozené imunitní buňky typu 2 (ILC2), která pak podporuje zvýšení počtu „tuft“ buněk. Tento okruh je nezbytný pro remodelaci střeva a clearance helmintů. Aktivace ILC2 vyžaduje z „tuft“ buněk uvolňovaný IL-25. Tuft buňky sekretují také cysLT (cysteinyl leukotriene), který rychle aktivuje typ 2 imunity po identifikaci helmintové infekci. CysLT kooperuje s IL-25 na aktivaci ILC2. Ablace syntézy leukotrienů oslabuje typ 2 imunity a oddaluje clearance helmintů, ale cysLT je postradatelný pro odpověď tuft buněk indukovanou intestinálními jednobuněčnými parazity. Výsledky identifikovaly další efektorovou funkci tuft buněk, a to regulující tuft-ILC2 okruh v tenkém střevě.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30076-5

Bibliografické údaje: