Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Cell – Immunity

Cell – Immunity

Cell – Immunity

19.02.2020

Febrilní teploty kontrolují diferenciaci a patogenitu Th17 lymfocytů

Horečka je evolučně konzervovaná fyziologická odpověď na infekci. Provází také mnohé autoimunitní choroby, ale zatím nebyla pospána její roli v diferenciaci T lymfocytů a autoimunitních reakcí. Th17 jsou důležité pro obranu hostitele, ale jsou také zapojeny do zánětlivých onemocnění, včetně autoimunitních. V této studii se prokázalo, že horečka selektivně reguluje Th17 diferenciaci in vitro. Díky ní se zvyšuje exprese IL-17, IL-17F a IL-22. Th17 generované pod vlivem febrilních teplot, tj. 38,5−39,5 °C, byly porovnávána s Th17 z teploty 37 °C. U Th17 vzniklých při horečce je vyšší exprese patogenních genů a prozánětlivá aktivita in vivo. Febrilní teploty podporuju SUMOylaci SMAD4 transkripčního faktoru, který se pak lokalizuje do jádra. Deficit SMAD4 selektivně narušuje efekt febrilií na Th17 diferenciaci in vitro i in vivo a zmírňují se projevy autoimunitní nemoci ve zvířecím modelu. Výsledky tedy dokazují, že horečka hraje důležitou roli v nastavení adaptivní imunitní odpovědi, včetně té autoimunitní.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30033-9


IL-17A rekrutuje IL-1β sekretující myeloidní buňky, která podporují patogenní T lymfocyty u autoimunitních onemocnění

Interleukin IL-17A je hlavní mediátor tkáňového zánětu u mnoha autoimunitních onemocnění. Anti-IL-17 je efektivní léčba u psoriázy a také roztroušené sklerózy. V této studii autoři zjistili, že defekt IL-17A nebo použití anti-IL-17A dělá myši rezistentní proti indukování experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE). Navíc je u těchto myší defekt v primingu IL-17 sekretujících γδT17 a Th17 lymfocytů. T lymfocyty z IL-17-/- myší indukují EAE u wild-type myší po kultivaci in vitro s autoantigenem, IL-1β a IL-23. Léčba IL-1β nebo IL-17A při indukci EAE obnovuje citlivost k rozvoji nemoci u IL-17-/- myší. U myší IL-17-/- je snížená mobilizace IL-1β produkujících neutrofilů a monocytů a aktivace γδT17. Výsledky dokládají, že klíčová funkce IL-17A v autoimunitních onemocněních CNS je rekrutovat IL-1β sekretující myeloidní buňky, které primují patogenní γδT17 a Th17 lymfocyty.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30029-7

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 52, Issue 2, p205-418
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1074-7613
Odkaz na stránky: https://www.cell.com/immunity/issue?pii=S1074-7613(19)X0003-5