Cell - Immunity

MHC II antigenní prezence intestinálními epitelovými buňkami iniciuje GvH nemoc a je ovlivněna mikrobiotou

GvH nemoc v gastrointestinálním traktu je spojená s letalitou po alogenní transplantaci kostní dřeně. V této studii autoři zjišťovali mechanismu, který zahajuje GvH nemoc, včetně relevantních antigen prezentujících buněk. MHC II byl exprimován i na intestinálních epitelových buňkách v ileu, ale nebyl exprimován v GIT bezmikrobních myší. Delece exprese MHC epitelovými buňkami působí jako prevence před iniciací letální GvH nemoci v GIT. Exprese MHC II na intestinálních epitelových buňkách není přítomná ani u myší s deficitem TLR adaptorů, tj. MyD88 a TRIF a vyžaduje také sekreci IFN gamma lymfocyty v lamina propria. IFN gamma odpověď je spouštěna sekrecí IL-12 myeloidními buňkami. Antibiotiky způsobená deplece mikrobioty inhibuje produkci IL-12/23p40 makrofágy v ileu. Neutralizace IL-12/25p40 je prevencí proti zvýšené expresi MHC II na intestinálních epitelových buňkách a iniciací letální GvH nemoci v GIT. Studie tedy dokládá, že exprese MHC II na intestinálních epitelových buňkách v ileu iniciuje GvH nemoc a blokáda IL-12/23p40 se může stát strategií pro řešení této velmi vážné posttransplantační komplikace.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30362-0


Ffar2 reguluje ILC3 tlustého střeva a střevní imunitu

ILC3 buňky rozpoznávají signály z prostředí, které mohou být kritické pro střevní homeostázu a obranu hostitele. Zatím se nepodařilo zjistit, jak je ovlivňuje metabolit-sensing s G proteinem svázaný receptor. Autoři zjistili, že ILC3 v tlustém střevě exprimují Ffar2, což je metabolit-sensing receptor pro mikrobiální působky. Agonisté Ffar2 podporují expanzi ILC3 a jejich funkce. Deficit Ffar2 u ILC3 snižuje jejich proliferaci a produkci IL-22. To vede k narušení střevních epitelových funkcí, tj. jsou narušeny proteiny hlenu a také antimikrobiální peptidy, zvyšuje se tak citlivost střeva k bakteriálním infekcím. Ffar2 zvyšuje 22+CCC6+ ILC3. Agonisté Ffar2 rozdílně aktivují AKT nebo ERK signalizaci a zvyšují tvorbu IL-22 skrz AKT a STAT3 osu. Výsledky tedy dokládají, že Ffar2 reguluje ILC3 v tlustém střevě, jejich proliferaci a funkce a moduluje homeostázu a obranu proti patogenům.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30410-8

Bibliografické údaje: