Cell - Immunity

Anti-komenzální IgG posilují zánět ve střevě a typ 17 imunitní odpovědi u ulcerózní kolitidy

Nespecifické střevní záněty jsou chronická onemocnění s relapsy, mezi něž se řadí Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida. GWAS (genome-wide association studies) u pacientů s ulcerózní kolitidou jsou často přítomné varianty FCGR2A, které narušují vazebnou afinitu protilátkového receptoru, kóduje FcγRIIA, na nějž se vážou IgG. V této studii autoři cílili na to, jak vazebné změny FcγRIIA ovlivňuje zánět v IgA dominantním orgánu. Bylo prokázáno, že u pacientů s ulcerózní kolitidou dochází ke značné indukci anti-komenzálních IgG a současně také ke zvýšení signalizace přes aktivační FcγR ve sliznici tlustého střeva. Komenzál-IgG imunokomplex se váže na ve tlustém střevě rezidentní makrofágy exprimující FcγR. Tím dochází k sestavení inflamasomu NLRP3, produkci IL-18, IL-1 beta a reaktivních kyslíkových radikálů. Zvyšuje se též chemokin rekrutující neutrofily. Tyto změny v odpovědi byly modulovány FCGR2A genotypem. V pokusech in vivo na myším modelu ulcerózní kolitidy, kdy došlo k zesílení signalizace FcγR, se prokázalo, že se zvyšuje míra zánětu a aktivace typu 17 odpovědi, a to vlivem IL-1beta. Autorům se podařilo identifikovat zapojení IgG- FcγR do zánětu u ulcerózní kolitidy, což může mít také terapeutický význam.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30072-X

Bibliografické údaje: