Cell Host & Microbe

TRPV4 z Clarových buněk slouží jako senzor poškození posilující alergický zánět v plicích

Epitel dýchacích cest je místo prvního setkání inhalačního iritantu s organismem. Epitel vysílá hlášení o nebezpečí. Autoři v této studii zjistili, jak epitelové buňky rozpoznávají a odpovídají na aeroalergeny alkalickou proteázu 1 (alp1) z Aspergillus sp. Proteázy jsou kritickými složkami mnoha alergenů, které spouští astma. V myším modelu dochází po vystavení apl1 k eozinofilii závislé na Th lymfocytech. Tato reakce je iniciována rychlou odpovědí bronchiolárních Clarových sekrečních buněk na alp1. Alp1 poškozuje bronchiolární mezibuněčné spoje, což spouští flux vápníku a na to navázanou signalizaci přes kalcineurin, což iniciuje zánět. Ve dvou lidských kohortách byla nalezena spojnice mezi senzitizací k houbovým alergenům, astmatem a SNP/proteinové expresi mechanosenzitivních vápníkových kanálů TRPV4. TRPV4 jsou nezbytné pro vnímání apl1 Clarovými buňkami. Clarovy buňky detekují poškození mezibuněčných spojů jako mechanický stres, který signalizuje přes TRPV4, vápník a kalcineurin, což vede k iniciaci alergické senzitizace.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30114-1


Dysbiózou indukovaný deficit sekundárních žlučových kyselin podporuje střevní zánět

Sekundární žlučové kyseliny (SBAs) vznikají z primárních žlučových byselin (PBAs) v procesu, který závisí také na mikrobech. Autoři zjišťovali roli BAs ve střevním zánětu a provedli metabolomické, mikrobiomové, metagenomové a transkriptomové profilování stolice z ileálních vaků (pouchů) u kolektomií léčených pacientů s ulcerózní kolitidou vs. kontrola (familial adenomatous polyposis [FAP]). Bylo prokázáno, že v UC vacích je proti kontrole redukována hodnota litocholové a deoxycholové kyseliny. Jedná se o nejvíce se vyskytující se střevní SBAs. Poklesla také aktivita genů potřebných ke konverzi PBAs na SBAs a množství Ruminococcaceae (SBA produkující bakterie). Ve 3 modelech kolitidy u myší vedla suplementace SBA k redukci střevního zánětu. Protizánětlivý efekt závisel také na TGR5 receptoru pro žlučové kyseliny. Data tedy dokládají, že dysbióza indukuje SBA deficit u pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří mají tendenci reagovat zánětem. Zánět by mohl být tlumen obnovením tvorby SBA.

Bibliografické údaje: