Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Blood

Blood

Blood

07.02.2019

CSF1R inhibitory vykazují protinádorovou aktivitu u akutní myeloidní leukémie blokádou parakrinní signalizace podpůrných buněk

Vědci se stále snaží najít možné terapeutické cíle u akutní myeloidní leukémie. Za tímto účelem byla proveden screening malých molekul a siRNA (small-interfering) u pacientů s primární AML. Ve 23 % vzorků byla zachycena citlivost na inhibici CSF1R (colony-stimulating factor 1 receptor), což je tyrozinkinázový receptor odpovídající za přežití AML buňky, její proliferaci a diferenciaci. Senzitivita na inhibitor CSF1R GW-2580 u AML byla zachycena hlavně u de novo a pacientů s nižším rizikem. Rezistence na GW-2580 je spojená s horší prognózou a zkrácením celkového přežití. Autoři využili cytometrie a zjistili, že CSF1R je exprimovaná na většina leukemických blastů, jedná se o unikátní povrchový marker AML, neboť u zdravých dárců chybí. Kvantita CSF1R exprimujících buněk koreluje se senzitivitou na GW-2580. Expozice vzorků od pacientů s primární AML rekombinantním cytokinům odhalila, že senzitivita na CSF1R inhibitor koreluje s růstovou odpovědí na stimulaci receptoru jeho ligandem a dalšími cytokiny, včetně hepatocytárního růstového faktoru. Navíc je také CSF1 odpovědný za nárůst sekrece HGF a dalších cytokinů v médiu s pacientskými AML, naopak V-2580 redukuje sekreci cytokinů. Rekombinantní HGF v médiu zvyšuje viabilitu AML buněk po léčbě GW-2580. Výsledky potvrzují, že postup AML podporují buňky exprimující CSF1R, které posilují sekreci HGF, blokáda CSF1R může být pro pacienty prospěšná.
http://www.bloodjournal.org/content/133/6/588

Bibliografické údaje:

Titul: Vol 133, Issue 6: 503-620
Vydavatel: American Society of Hematology
ISBN: 1528-0020
Odkaz na stránky: http://www.bloodjournal.org/content/133/6