Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy AJHG, June 07, 2018 June 07, 2018

AJHG, June 07, 2018

AJHG, June 07, 2018 June 07, 2018

08.06.2018

https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30159-9

βIV spektrinopatie způsobují mentální retardaci, vrozenou hypotonii a motorickou axonální neuropatii

βIV spektrin je spojen s ankyrinem G (AnkG) a clusteroují iontové kanály na iniciálních segmentech axonů (AISs) a Ranvierových zářezech. V této studii jsou popsány bialelické patogenní varianty SPTBN4 (3 homozygoti a dva složení heterozygoti), které způsobují vážný neurologický syndrom spojený s hypotonií, mentální retardaci a motorické axonální a sluchové neuropatii. Tyto varianty způsobují změny βIV spektrinu, které jsou exprimovány na neuronech. Z 5/7 to byly loss-of-function varianty narušující AIS lokalizaci iontových kanálů nebo vazbu fosfoinositidu. Biopsie nervů člověka s loss-of-function variantou prokázala sníženou expresi nodálních Na+ kanálů a žádné nodální KCNQ2 K+ kanály. Byl vytvořen také myší model nemoci a ukázalo se, že ačkoli ankyrinR a βI spektrin mohou clustrovat Na+ kanály a částečně kompenzovat ztrátu AnkG a βIV spektrinu v Ranvierech, AnkR a βI spektrin nemůže clusterovat KCNQ2 a KCNQ3 podjednotek K+ kanálů. Autorům se podařilo definovat třídu spektrinopatií a odhalili molekulární patologie způsobující dysfunkci nervového systému.

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 102, Issue 6
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 0002-9297
Odkaz na stránky: https://www.cell.com/ajhg/issue?pii=S0002-9297(17)X0010-4