AJHG

Bialelní mutace DNAH10 způsobuje primární mužskou neplodnost s astenoteratozoospermií u lidí a myší

Astenoteratozoospermie indukovaná vícečetnými morfologickými abnormalitami bičíku spermií (MMAF) je častou příčinou mužské neplodnosti. Předešlé studie identifikovaly s MMAF asociované geny, což ukazuje, že se jedná o vysoce heterogenní onemocnění.
V této studii bylo provedeno celogenomové sekvenování 643 mužů. U 5 mužů ze 4 nepříbuzných rodin byly nalezeny bialelní DNAH10 varianty. Tyto varianty byly buď velmi vzácně, či vůbec nebyly zaznamenány v populační genomové databázi. Morfologická a ultrastrukturální analýza spermií mužů s variantami v DNAH10 odhalila výrazné defekty bičíků s absencí vnitřních dyneinových ramének (IDA). DNAH10 kóduje axonemální složku těžkého řetězce IDA, která je exprimována hlavně ve varlatech. Imunobarvením se prokázalo, že DNAH10 byl lokalizován v celém bičíku kontrolních spermií. Spermie pacientů s bialelními DNAH10 variantami měly mnohem nižší intenzitu barvení. Pro doplnění byla provedena studie na myším modelu, která potvrdila, že DNAH10 je zapojený do lidské MMAF.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(21)00234-2

Genome-wide asociační studie odhalila asociaci mezi HLA-DPB1∗02:01:02 alelou a WDEIA

WDEIA (wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis) je život ohrožující anafylaxe spouštěná kombinací pšenice a fyzické aktivity, např. cvičení. Cílem studie bylo nalézt genetické varianty spojené s WDEIA. Byla provedena genom-wide asociační studie, do níž bylo zapojeno 77 osob s WDEIA a 924 kontrol ve třech genetických modelech. Byla nalezena asociace WDEIA a lokusu na chromozomu 6, rs9277630 (OR = 3,95). Nejvýznamnější nalezená asociace byla HLA-DPB1∗02:01:02 alela (OR = 4,5). Osoby, které jsou nositeli této varianty, jsou ve výrazném riziku vzniku WDEIA.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(21)00241-X

Bibliografické údaje: