The Journal of Immunology 1 Jun 2022

Cholesterol z potravy způsobuje zánětlivou nerovnováhu a exacerbuje morbiditu u myší infikovaných chřipkou A

Chřipka je běžné sezónní respirační onemocnění, které může vést až k pneumonii vyžadující hospitalizaci, či dokonce k úmrtí. Zatím nebyly přesně popsány faktory na straně hostitele, které zvyšují riziko těžkého průběhu. Patogenezi chřipkové nákazy mohou dle zjištění ovlivnit hodnoty buněčného cholesterolu. Cholesterol je důležitý pro vstup viru do buňky a jeho replikaci a také pro proliferaci imunitních buněk a jejich funkce. Autoři se zaměřili na to, jak průběh infekce může ovlivnit potravou přijatý cholesterol. V pokusu byly použity myši, které byly krmené normální nebo vysokocholesterolovou dietou a po pěti týdnech infikovány influenzou A (IAV). V den 0, 4, 8 a 16 po infikování byly odebrány vzorky tkání a analyzovány. Myši krmené vysokocholesterolovou dietou vykazovaly známky dyslipidémie, tj. zvýšení celkového cholesterolu před infekcí a snížení triglyceridů po infekci. Měly také vyšší morbiditu v porovnání s kontrolními myšmi. Ta však nebyla spojená s imunosupresí a změnami ve virové náloži. Transkriptomová analýza odhalila, že cholesterol z potravy způsobuje zvýšenou expresi genů zapojených do odpovědi na virovou infekci a leukocytárního pohybu, což bylo spojené také se zvýšením počtu CD4+ a CD8+ T lymfocytů produkujících prozánětlivé cytokiny a infiltrujících dendritických buněk. Morbidita byla zjišťována podle procenta ztráty hmotnosti a ta korelovala s počtem cytokiny produkujících CD4 a CD8 T lymfocytů a granulocytů. Výsledky ukazují, že cholesterol z potravy zvyšuje morbiditu u IAV infekce skrze zvýšenou imunitní odpověď nezávisle na virové náloži.
https://www.jimmunol.org/content/208/11/2523

miR-146a udržuje imunitní toleranci Kupfferových buněk a podporuje perzistenci viru hepatitidy B u myší

Kupfferovy buňky (KB) jsou jaterní rezidentní makrofágová populace, která hraje centrální roli v udržení imunitní tolerance a imunitní obranné reakce v játrech. Molekulární mechanismy, které tuto jejich funkci řídí, zatím nebyly popsány. V této studii autoři zjistili, že KB exprimují vysoké hodnoty miR-146a, která je pod kontrolou transkripčního faktoru PU.1. Deficit miR-146a podporuje diferenciaci KB do prozánětlivého fenotypu. Zvýšená exprese naopak tento fenotyp suprimuje. Perzistence viru hepatitidy B (HBV) nebo léčba HBV povrchovým antigenem významně zvýšily expresi miR-146a, a tím narušily polarizaci KB směrem k prozánětlivému fenotypu. U myší s HBV vedla deplece k HBV clearance a zvýšení počtu HBV specifických hepatických CD8 T lymfocytů a posílení CD4 T lymfocytární odpovědi. Stejný efekt vyvolal i deficit miR-146a. V in vivo pokusu vedla blokáda IL-12 k podpoře perzistence HBV a zmírnila HBV specifickou odpověď cytotoxických T lymfocytů v játrech myší s knockoutem miR-146a. Výsledky ukazují, že miR-146a je kritický regulátor imunosupresivního fenotypu v KB při zánětlivých podnětech, který může být prospěšný při udržování homeostázy jater za fyziologických podmínek. Během infekce HBV však přispíval miR-146a k perzistenci viru tím, že inhiboval prozánětlivou polarizaci KB.
https://www.jimmunol.org/content/208/11/2558

Bibliografické údaje: