The Journal of Immunology 1 Dec 2021

Metabolické konsekvence degranulace mastocytů zprostředkované protilátkami IgE a nonIgE

Mastocyty (žírné buňky) jsou důležité efektorové buňky imunitního systému. Mohou být aktivované (tj. degranulované) dvěma hlavními cestami, a to skrze vazbu IgE protilátek a mechanismem nezávislým na IgE (nonIgE). Velmi podrobně je prozkoumána aktivace zprostředkovaná IgE, zatímco druhý typ je méně zmapovaný, byť má stejné patofyziologické následky. Autoři charakterizovali a porovnávali oba typy aktivace mastocytů (aktivovali je alergenem indukovanými IgE, 20 nm nanočásticemi stříbra a složkou 48/80). Rozdílná stimulace vedla i k odlišené aktivitě mitochondrií a příjmu glukózy. To naznačuje, že IgE a nonIgE degranulace je spojená s různými metabolickými cestami. NonIgE stimulace nanočásticemi stříbra depletuje mastocytární glykolytickou rezervu a 48/80 inhibuje maximalizaci mitochondriální respirace. Buněčné reprogramování může být známkou stresové odpovědi na přítomnost stimulů. Tento efekt se neprojevil v případě IgE degranulace. U nonIgE aktivovaných buněk byla také eliminovaná flexibilita ve využití nutrientů coby paliva pro mitochondrie. Metabolomická analýza odhalila, že IgE degranulace zvyšuje koncentraci metabolitů citrátového cyklu a glykolýzu v porovnání s nonIgE degranulací. Autorům se podařilo prokázat, že je rozdíl v aktivaci metabolických drah po IgE a nonIgE stimulaci mastocytů.

https://www.jimmunol.org/content/207/11/2637


Z thymu derivované CD4+CD8+ lymfocyty osídlují mediastinální tukovou tkáň a oblouk aorty

Dvojitě pozitivní CD4+CD8αβ+ (DPs) lymfocyty se běžně nacházejí v thymu. V předchozí studii autoři pomocí single-cell RNA sekvenace odhalili CD4+ a CD8αβ+ buněčnou populaci u zdravých myší a myší s aterosklerózou i mimo thymus. Dle transkriptomové analýzy odpovídaly tyto buňky thymickým DPs. Dalšími analýzami bylo zjištěno, že DPs jsou v těle přítomné jen v thymu, mediastinální tukové tkáni a adventicii aorty. Velmi podrobným transkriptomickým profilováním se potvrdilo, že jsou mezi třemi typy DPs izolovanými z různých lokalit rozdíly. Všechny typy DPs byly závislé na RAG2 expresi a přítomnosti thymu. DPs z mediastinální tukové tkáně byly nalezeny v blízkosti invariantních NKT buněk, které byly schopné je v pokusech in vitro aktivovat. Transplantace thymu nedokázala rekonstituovat extrathymické DPs, pouze thymické. Farmakologická inhibice sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 nevedla k narušení extrathymických DPs. Autoři tedy identifikovali dva nové transkripčně odlišené subsety extrathymických DP, které mohou hrát roli v aortální vaskulární homeostáze.

https://www.jimmunol.org/content/207/11/2720

Bibliografické údaje: