Medindex pro lékaře Časopisy: anotace The Journal of Immunology 2022 The Journal of Immunogy

The Journal of Immunogy

The Journal of Immunogy

20.04.2022

RORγt exprimující patogenní CD4+ T lymfocyty způsobují zánět v mozku během chronické kolitidy

U pacientů s Crohnovou nemoci a ulcerózní kolitidou se objevují také neurobehaviorální poruchy a mozkové abnormality. Mechanismus, který za poškozením CNS stojí, zatím nebyl popsán. S imunitně podmíněnými patologiemi v CNS, jako např. roztroušená skleróza nebo Alzheimerova nemoc, jsou spojené Th17 lymfocyty. Autoři zjišťovali, zda jsou zapojeny také do patologií CNS v souvislosti s nespecifickými střevními záněty. V myších modelech se potvrdilo, že u myší s kolitidou je patrná infiltrace CNS CD4+ T lymfocyty, a to v závislosti na vážnosti střevního zánětu. Při určování přesného subsetu CD4+ T lymfocytů bylo zjištěno, že se jedná hlavně o subset Th17, který exprimuje RORγt (kyselině retinové příbuzný orphan receptor γt) a vykazuje stejný patogenní fenotyp jako Th17 v zánětem poškozeném střevě. Adoptivní transfer RORγt deficitních naivních CD4+ T lymfocytů nevyvolal u myší zánět v mozku a neurobehaviorální změny, stejně tak myši s kolitidou s deficitem RORγt T lymfocytů vykazovaly nižší infiltraci a poškození CNS v porovnání s wild-type myšmi s kolitidou. Výsledky ukazují, že patogenní RORγt T lymfocyty, které zhoršují průběh kolitidy, migrují také do mozku a způsobují zde zánět a neurobehaviorální změny, které jsou závislé na míře zánětu.
https://www.jimmunol.org/content/208/8/2054

IL-27 zvyšuje aktivitu γδ T lymfocytů proti parazitárním infekcím plic

Interleukin IL-27 patří do rodiny interleukinů IL-12 a je produkovaný hlavně mononukleárními fagocyty. Vykazuje velké množství imunomodulačních funkcí po vazbě na svůj receptor IL-27 receptor α (IL-27RA). V této studii autoři zjišťovali, zda vykazuje protimikrobiální aktivitu. Zaměřili se na parazitární onemocnění. Využili patogenního červa Nippostrongylus brasiliensis, jehož časný vývoj probíhá v plicní tkáni hostitele, jímž infikovali myši. IL-27 byl detekovatelný v bronchopulmonální laváži již první den po inokulaci. Exprese IL-27RA se zvýšila hlavně na γδ T lymfocytech infiltrujících plicní tkáň. U myší s deficitem Il27ra−/− došlo k masivnímu pomnožení patogena, objevily se plicní hemoragie a narušení epiteliálně-vaskulární bariéry atd. Injekce rekombinantního IL-27 podaná wild-type myším redukovala plicní poškození a pomnožení parazita. Podrobnou analýzou se zjistilo, že u IL-27RA deficitních myší je výrazná akumulace cytokinů IL-6, TNF-α, a MCP-3 (CCL7) v plicní tkáni. Podání IL-27 má opačný efekt, navíc zvyšuje počty γδ T lymfocytů v dýchacích cestách. Protiparazitární efekt IL-27 přes ovlivnění γδ T lymfocytů byl potvrzen při adoptivním intratracheálním transferu IL-27 aktivovaných γδ T lymfocytů během primární plicní infekce N. brasiliensis. Aplikace chránila před infekcí.
https://www.jimmunol.org/content/208/8/2008

Bibliografické údaje:

Titul: Vol. 208, Issue 8
Vydavatel: The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN: 1550-6606
Odkaz na stránky: https://www.jimmunol.org/content/208/8