PNAS May 12, 2020

Drozofilový model pro studium patofyziologie gastrointestinálního systému u cystické fibrózy

Cystická fibróza je způsobená mutacemi v CFTR genu, jedná se o genetické recesivní onemocnění. Nejčastějšími příznaky jsou progresivní postižení plic a chronické zažívací potíže. K lepšímu zmapování a pochopení patofyziologie gastrointestinálních obtíží vytvořili autoři drozofilový model CF. KO genu Dmel/CFTR u drozofily vede k narušení osmotické homeostázy střeva a projevuje se fenotyp CF, což je spojené s hyperplazií intestinálních kmenových buněk. Exprese wild-type lidského CFTR, ale ne mutované formy vede k odstranění CF fenotypu u KO much. RNA sekvenováním se podařilo identifikovat gen pro mucin, Muc68D, který je nezbytný pro správné bariérové funkci střeva. Drozofila může být vhodným modelem pro studium cystické fibrózy.
https://www.pnas.org/content/117/19/10357

Ligand-dependentní snížení povrchové exprese MR1

Antigen prezentující molekula MR1 je exprimována MAIT (mucosal-associated invarint cells) lymfocyty. MR1 antigenní prezentace je silně regulována dostupností ligandu. Předchozí studie dokázaly, že MR1 ligandy podporují translokaci ER-rezidentního MR1 na membránu. Autoři této studie popsali nemikrobiální ligandy, DB28 (3-([2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl]formamido)propanoic acid) a její ester NV18.1, které udrží MR1 v ER v nematurované ligand-receptivní podobě a kompetitivně inhibují vliv stimulačních ligandů, tj. snižují povrchovou expresi MR1 a také omezují MR1-dependentn aktivaci MAIT. Autorům se podařilo odhalit intracelulární pohyb MR1.
https://www.pnas.org/content/117/19/10465

Bibliografické údaje: