PNAS March 10, 2020

Fibroblastový protein PI16 kontroluje neuropatickou bolest

Chronická bolest je velký klinický problém, jehož mechanismus vzniku není plně pochopen. V této studii byl popsán vliv proteinu PI16, který je produkovaný fibroblasty a který kontroluje neuropatickou bolest. Byl vytvořen model poškození nervu s neuropatickou bolestí. Poškození nervu zvyšuje hodnoty PI16 ve fibroblastech meningů dorzálních kořenových ganglií (DRG) a v epi- a perineuriu sedacího nervu. Autoři nedetekovali expresi PI16 v neuronech nebo gliích míchy, DRG a nervech. Myši s deficitem PI16 jsou chráněné před neuropatickou bolestí. V pokusech in vitro se prokázalo, že PI16 podporuje transendoteliální leukocytární migraci. In vivo Pi16-/- myši mají redukovanou permeabilitu endoteliální bariéry, je nižší leukocytární infiltrace a redukuje aktivaci endoteliálního bariérového regulátoru MLCK a redukuje fosforylaci svého substrátu v odpovědi na nervové poškození. Výsledky tedy dokládají, že PI16 podporuje neuropatickou bolest, která je posílená interakcí mezi fibroblasty a endoteliální bariérou, což vede k jejímu otevření, celulárnímu influxu a zvýšení bolesti. PI16 by se mohl stát terapeutickým cílem.
https://www.pnas.org/content/117/10/5463


Komunikace mezi neurony, mezenchymálními stromálními buňkami a Treg ovlivňuje regeneraci kosterní svaloviny u myší

Určitá populace Foxp3+CD4+ regulačních T lymfocytů (Treg) podporuje reparaci akutně i chronicky poškozených skeletálních svalů. Akumulace těchto buněk závisí na IL-33, který je produkován mezenchymálními stromálními buňkami (mSCs). Do této souhry se zapojují také nervové buňky. V této studii autoři odhalili překvapivou blízkost mezi I-33+mSCs, velkými nervovými vlákny a svazky a malými vlákny senzorických neuronů. Svalové mSCs transkribují množství genů kódujících neuropeptidy, neuropeptidové receptory a další s nervy spojenými proteiny. Autoři také definovali mSC suptypy, které exprimují jak IL-33, tak receptor CGRP (calcitonin-gene-related peptide). Modulace intenzity signálu přes CGRP posiluje či snižuje IL-33 produkci svalovými mSCs a následně dochází také ke kumulaci Treg. 1 injekce CGRP indukuje genetický program, který je charakteristický pro reakci mSCs při akutním poranění svalu. Tyto informace ukazují, že existuje neruálně-stromálně-imunitní komunikace během tkáňové reparace.
https://www.pnas.org/content/117/10/5402

Bibliografické údaje: